Pemetreksed disodowy z chlorowodorkiem erlotynibu lub bez w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV lub nawrotowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany (stadium IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub chorobą w stadium IV) lub nawrotowy niepłaskonabłonkowy NSCLC
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST; wszystkie miejsca występowania choroby muszą zostać ocenione w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• u pacjenta musi wystąpić progresja choroby po jednej wcześniejszej chemioterapii skojarzonej i/lub terapii celowanej innej niż pemetreksed lub inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (taki jak erlotynib, gefitynib lub TKI EGFR drugiej generacji); dopuszczalne jest wcześniejsze podanie przeciwciał monoklonalnych przeciwko EGFR) w przypadku choroby przerzutowej lub nawrotu w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego
• Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem przerzutów do mózgu w ciągu 6 tygodni przed rejestracją; pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu musieli być leczeni chirurgicznie i/lub radioterapią, nie mają żadnych objawów i nie przyjmują już kortykosteroidów
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub Karnofsky >= 60%
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, z wyjątkiem znanych przerzutów do wątroby, gdzie może wynosić =< 3,0 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 x GGN w placówce, z wyjątkiem znanych przerzutów do wątroby, gdzie może wynosić =< 5,0 X GGN
• Klirens kreatyniny >= 45 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ nie ma informacji dotyczących stosowania tych leków w tej populacji; wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, jeśli jest to okres przed lub okołomenopauzalny (tj. ostatnia miesiączka w ciągu jednego roku od rejestracji); zarówno pemetreksed, jak i erlotynib są lekami klasy D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; pacjentów, zarówno kobiet, jak i mężczyzn z potencjałem rozrodczym (tj. po menopauzie krócej niż 1 rok i nie zostały wysterylizowane chirurgicznie) muszą stosować środki antykoncepcyjne przez cały okres badania
• Kwalifikują się pacjenci przyjmujący warfarynę lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ); pacjenci z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek powinni unikać przyjmowania NLPZ o krótkim okresie półtrwania w fazie eliminacji przez 2 dni przed, w dniu i 2 dni po podaniu leku Alimta; jeśli pacjent przyjmuje inne induktory lub inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), należy je odstawić co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia erlotynibem
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli immunoterapię, hormonoterapię, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci, którzy otrzymywali pemetreksed lub IKT EGFR (taki jak erlotynib, gefitynib lub TKI anty-EGFR drugiej generacji) z powodu choroby przerzutowej powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; dozwolony jest inny środek ukierunkowany molekularnie, w tym przeciwciało monoklonalne lub szczepionka przeciwko EGFR lub inhibitorowi angiogenezy
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych lub komercyjnych środków ani terapii innych niż te opisane poniżej z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erlotynibu lub pemetreksedu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych lub wymagający żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (taka jak bakteriemia lub aktywne zapalenie wątroby), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; dlatego pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z erlotynibem lub pemetreksedem lub innymi lekami podawanymi podczas badania; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane