Pemetrexed Disodium avec ou sans chlorhydrate d'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB-IV ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un CPNPC avancé (stade IIIB avec un épanchement pleural malin ou une maladie de stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement ou récurrent non épidermoïde.
• Les patients doivent avoir au moins une maladie mesurable selon les critères RECIST ; tous les sites de la maladie doivent être évalués dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
• Le patient doit avoir une progression de la maladie après une chimiothérapie combinée antérieure et/ou un traitement ciblé autre que le pemetrexed ou un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ) inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) (tel que l'erlotinib, le gefitinib ou un TKI EGFR de deuxième génération) ; un anticorps monoclonal antérieur contre l'EGFR est autorisé) pour une maladie métastatique ou une rechute pendant le traitement adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant
• Tous les patients seront soumis à un dépistage des métastases cérébrales dans les 6 semaines précédant l'inscription ; les patients avec des métastases cérébrales traitées et stables doivent avoir été traités par chirurgie et/ou radiothérapie et sont asymptomatiques et ne prennent plus de corticostéroïdes
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky >= 60%
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), sauf en cas de métastase hépatique connue, où peut être =< 3,0 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN institutionnelle, sauf en cas de métastase hépatique connue, où peut être = < 5,0 X LSN
• Clairance de la créatinine >= 45 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter car il n'existe aucune information concernant l'utilisation de ces agents dans cette population ; un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis dans les 14 jours précédant l'inscription en cas de pré-ménopause ou de périménopause (c'est-à-dire, dernière période menstruelle dans l'année suivant l'inscription); le pemetrexed et l'erlotinib sont tous deux des agents de classe D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; les patients, hommes et femmes, ayant un potentiel de reproduction (c.-à-d. ménopausée depuis moins de 1 an et non stérilisée chirurgicalement) doit pratiquer des mesures contraceptives tout au long de l'étude
• Les patients prenant de la warfarine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont éligibles ; les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée doivent éviter de prendre des AINS à courte demi-vie d'élimination pendant une période de 2 jours avant, le jour même et 2 jours après l'administration d'Alimta ; si le patient prend d'autres inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), ils doivent être arrêtés au moins une semaine avant de commencer l'erlotinib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une immunothérapie, une hormonothérapie, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Les patients ayant reçu du pemetrexed ou un TKI EGFR (tel que l'erlotinib, le gefitinib ou un TKI anti-EGFR de deuxième génération) pour leur maladie métastatique doivent être exclus de cet essai clinique ; un autre agent moléculairement ciblé, y compris un anticorps monoclonal ou un vaccin contre l'EGFR ou un inhibiteur de l'angiogenèse, est autorisé
• Les patients ne peuvent pas recevoir d'autres agents ou thérapies expérimentaux ou commerciaux autres que ceux décrits ci-dessous dans le but de traiter la malignité du patient
• Les patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'erlotinib ou au pemetrexed ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation par voie intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (telle qu'une bactériémie ou une hépatite active), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; par conséquent, les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec l'erlotinib ou le pemetrexed ou d'autres agents administrés pendant l'étude ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant