Pemetrexed-dinátrium erlotinib-hidrokloriddal vagy anélkül IIIB-IV. stádiumú vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott (IIIB stádium rosszindulatú pleurális folyadékgyülem vagy IV. stádiumú betegség) vagy visszatérő nem laphám NSCLC-vel kell rendelkezniük.
• A betegeknek RECIST-kritériumonként legalább egy mérhető betegséggel kell rendelkezniük; a regisztrációt megelőző 4 héten belül minden betegségi helyet fel kell mérni
• A betegnek előrehaladottnak kell lennie egy korábbi kombinált kemoterápia és/vagy a pemetrexedtől vagy az epidermális növekedési faktor receptortól (EGFR) ) tirozin kináz inhibitortól (TKI) (például erlotinibtől, gefitinibtől vagy egy második generációs EGFR TKI-től) eltérő célzott terápia után; előzetes EGFR elleni monoklonális antitest megengedett) áttétes betegség vagy adjuváns kezelés alatti relapszus, vagy az adjuváns kezelés befejezését követő 12 hónapon belül.
• A regisztrációt megelőző 6 héten belül minden beteget agyi metasztázisra szűrnek; a kezelt és stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelték, tünetmentesek, és már nem szednek kortikoszteroidokat
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 vagy Karnofsky >= 60%
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve az ismert májmetasztázisokat, ahol a normálérték felső határának 3,0-szerese lehet.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 3,0-szerese az intézményi ULN-nek, kivéve az ismert májmetasztázisokat, ahol lehet =< 5,0 X ULN
• Kreatinin-clearance >= 45 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mivel nincs információ ezen szerek alkalmazásáról ebben a populációban; negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt szükséges a regisztrációt megelőző 14 napon belül, ha pre- vagy perimenopausalis (azaz a regisztrációt követő egy éven belüli utolsó menstruáció); mind a pemetrexed, mind az erlotinib D osztályú szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak; reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak (pl. 1 évnél rövidebb menopauzás és nem műtétileg sterilizált) fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során
• Warfarint vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) szedő betegek jogosultak; az enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek kerülniük kell a rövid eliminációs felezési idejű NSAID-ok szedését az Alimta beadása előtt 2 napig, az azt követő napon és 2 napig; ha a beteg egyéb citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktort vagy inhibitort szed, akkor ezek adását legalább egy héttel az erlotinib-kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül immunterápiában, hormonkezelésben, kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Azokat a betegeket, akik metasztatikus betegségük miatt pemetrexedet vagy EGFR TKI-t (például erlotinibet, gefitinibet vagy második generációs anti-EGFR TKI-t) kaptak, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; más molekulárisan célzott szerek, beleértve az EGFR elleni monoklonális antitestet vagy vakcinát vagy az angiogenezis-gátlót, megengedettek
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati vagy kereskedelmi szert vagy terápiát az alábbiakban leírtakon kívül azzal a céllal, hogy kezeljék a beteg rosszindulatú daganatát.
• A kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket rossz prognózisuk miatt ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az erlotinibhez vagy pemetrexedhez vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében
• Nem jogosultak az olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, vagy intravénás táplálékra szorulnak, korábbi, a felszívódást befolyásoló sebészeti beavatkozások, vagy aktív peptikus fekélybetegségben szenvednek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (például bakteriémiát vagy aktív hepatitist), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; ezért a kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból, mert lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások léphetnek fel az erlotinibbel vagy a pemetrexeddel vagy más, a vizsgálat során alkalmazott szerekkel; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél, ha indokolt