Pemetrexede dissódico com ou sem cloridrato de erlotinibe no tratamento de pacientes com estágio IIIB-IV ou câncer de pulmão de células não pequenas recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica avançada (estágio IIIB com derrame pleural maligno ou doença em estágio IV) ou NSCLC não escamoso recorrente
• Os pacientes devem ter pelo menos uma doença mensurável de acordo com os critérios RECIST; todos os locais da doença devem ser avaliados dentro de 4 semanas antes do registro
• O paciente deve ter progressão da doença após uma quimioterapia combinada anterior e/ou terapia direcionada diferente de pemetrexede ou um receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ) inibidor de tirosina quinase (TKI) (como erlotinibe, gefitinibe ou um EGFR TKI de segunda geração); anticorpo monoclonal prévio contra EGFR é permitido) para doença metastática, ou recaída durante a terapia adjuvante, ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante
• Todos os pacientes serão rastreados para metástase cerebral dentro de 6 semanas antes do registro; pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​devem ter sido tratados com cirurgia e/ou radioterapia e são assintomáticos e não estão mais tomando corticosteroides
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky >= 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto em metástase hepática conhecida, em que pode ser =< 3,0 X LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 3,0 x LSN institucional, exceto em metástase hepática conhecida, em que pode ser =< 5,0 X LSN
• Depuração de creatinina >= 45 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando, pois não há informações sobre o uso desses agentes nessa população; um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário dentro de 14 dias antes do registro se estiver na pré ou perimenopausa (ou seja, último período menstrual dentro de um ano do registro); tanto pemetrexed quanto erlotinib são agentes de Classe D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo (i.e. menopáusica há menos de 1 ano e não esterilizada cirurgicamente) deve praticar medidas contraceptivas durante todo o estudo
• Os pacientes que tomam varfarina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são elegíveis; pacientes com insuficiência renal leve a moderada devem evitar tomar AINEs com meia-vida de eliminação curta por um período de 2 dias antes, no dia e 2 dias após a administração de Alimta; se o paciente estiver tomando outros indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), eles devem ser descontinuados pelo menos uma semana antes de iniciar erlotinibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam imunoterapia, hormônio, quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes que receberam pemetrexed ou um EGFR TKI (como erlotinib, gefitinib ou um anti-EGFR TKI de segunda geração) para sua doença metastática devem ser excluídos deste ensaio clínico; outro agente alvo molecular, incluindo anticorpo monoclonal ou vacina contra EGFR ou inibidor de angiogênese, é permitido
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapias além das descritas abaixo com a intenção de tratar a malignidade do paciente
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao erlotinibe ou pemetrexede ou outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes com doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa não são elegíveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (como bacteremia ou hepatite ativa), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com erlotinibe ou pemetrexede ou outros agentes administrados durante o estudo; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado