Пеметрексед динатрий с гидрохлоридом эрлотиниба или без него при лечении пациентов со стадией IIIB-IV или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный распространенный (стадия IIIB со злокачественным плевральным выпотом или болезнь IV стадии) или рецидивирующий неплоскоклеточный НМРЛ.
• Пациенты должны иметь как минимум одно измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST; все участки заболевания должны быть оценены в течение 4 недель до регистрации
• У пациента должно быть прогрессирование заболевания после одной предшествующей комбинированной химиотерапии и/или таргетной терапии, отличной от пеметрекседа или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)) ингибитора тирозинкиназы (TKI) (например, эрлотиниб, гефитиниб или EGFR TKI второго поколения); предварительное моноклональное антитело против EGFR разрешено) при метастатическом заболевании или рецидиве во время получения адъювантной терапии или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии
• Все пациенты будут проверены на наличие метастазов в головной мозг в течение 6 недель до регистрации; пациенты с излеченными и стабильными метастазами в головной мозг должны были пройти хирургическое лечение и/или облучение, не иметь симптомов и больше не принимают кортикостероиды.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или Karnofsky >= 60%
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением известных метастазов в печень, где может быть = < 3,0 X ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x ВГН учреждения, за исключением известных метастазов в печень, где может быть = < 5,0 X ВГН
• Клиренс креатинина >= 45 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку нет информации об использовании этих препаратов в этой популяции; отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче требуется в течение 14 дней до регистрации в пре- или перименопаузе (т. е. последний менструальный период в течение одного года после регистрации); и пеметрексед, и эрлотиниб являются препаратами класса D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; пациентов как женского, так и мужского пола с репродуктивным потенциалом (т.е. в период менопаузы менее 1 года и без хирургической стерилизации) должны применять меры контрацепции на протяжении всего исследования.
• Пациенты, принимающие варфарин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), имеют право; пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует избегать приема НПВП с коротким периодом полувыведения в течение 2 дней до, в день и 2 дня после приема Алимты; если пациент принимает другие индукторы или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), их прием необходимо прекратить как минимум за одну неделю до начала приема эрлотиниба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли иммунотерапию, гормонотерапию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получавшие пеметрексед или ИТК EGFR (такие как эрлотиниб, гефитиниб или ИТК против EGFR второго поколения) по поводу метастатического заболевания, должны быть исключены из этого клинического исследования; разрешены другие агенты молекулярной направленности, включая моноклональные антитела или вакцины против EGFR или ингибитора ангиогенеза.
• Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, кроме описанных ниже, с целью лечения злокачественного новообразования пациента.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с эрлотинибом или пеметрекседом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Пациенты с заболеванием желудочно-кишечного тракта, приводящим к неспособности принимать пероральные лекарства или потребностью в внутривенном питании, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, или активной пептической язвой, не подходят.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (например, бактериемию или активный гепатит), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; таким образом, пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с эрлотинибом или пеметрекседом или другими препаратами, применяемыми во время исследования; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.