培美曲塞二钠联合或不联合盐酸厄洛替尼治疗 IIIB-IV 期或复发性非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实为晚期（IIIB 期伴恶性胸腔积液或 IV 期疾病）或复发性非鳞状非小细胞肺癌
• 根据 RECIST 标准，患者必须至少患有一种可测量的疾病；必须在注册前 4 周内评估所有疾病部位
• 除了培美曲塞或表皮生长因子受体 (EGFR) ) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（例如厄洛替尼、吉非替尼或第二代 EGFR TKI）之外，患者必须在接受过一次联合化疗和/或靶向治疗后出现疾病进展；允许使用先前针对 EGFR 的单克隆抗体）用于转移性疾病，或在接受辅助治疗时复发，或在完成辅助治疗后 12 个月内
• 所有患者将在登记前6周内进行脑转移筛查；接受过治疗且稳定的脑转移患者必须接受过手术和/或放疗，并且没有症状并且不再服用皮质类固醇
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 2 或 Karnofsky >= 60%
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 血小板 >= 100,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，已知的肝转移除外，其中可能 =< 3.0 X ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 机构 ULN，已知肝转移除外，其中可能 =< 5.0 X ULN
• 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐清除率 >= 45 mL/min
• 患者不得怀孕或哺乳，因为没有关于在该人群中使用这些药物的信息；如果是绝经前或围绝经期（即注册后一年内的最后一次月经），则需要在注册前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性；培美曲塞和厄洛替尼都是 D 类药物，具有致畸或流产的潜在作用；具有生殖潜力的女性和男性患者（即 绝经少于 1 年且未手术绝育）必须在整个研究期间采取避孕措施
• 服用华法林或非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 的患者符合条件；轻度至中度肾功能不全患者应避免服用消除半衰期短的非甾体抗炎药，服用力比泰前 2 天、服用当天和服用后 2 天；如果患者正在服用其他细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂，则必须在开始厄洛替尼前至少一周停药
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过免疫疗法、激素、化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 已接受培美曲塞或 EGFR TKI（如厄洛替尼、吉非替尼或第二代抗 EGFR TKI）治疗转移性疾病的患者应排除在本临床试验之外；允许使用其他分子靶向药物，包括针对 EGFR 或血管生成抑制剂的单克隆抗体或疫苗
• 患者不得接受除下文所述以外的任何其他研究性或商业性药物或疗法以治疗患者的恶性肿瘤
• 由于预后不良，应将脑转移不受控制的患者排除在该临床试验之外
• 归因于与厄洛替尼或培美曲塞或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有胃肠道疾病导致无法口服药物或需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病的患者不符合资格
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（如菌血症或活动性肝炎）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；因此，接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在研究之外，因为可能与厄洛替尼或培美曲塞或研究期间使用的其他药物发生药代动力学相互作用；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究