Pemetrexed disódico con o sin clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV o recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener NSCLC no escamoso avanzado confirmado histológica o citológicamente (estadio IIIB con derrame pleural maligno o enfermedad en estadio IV) o recurrente
• Los pacientes deben tener al menos una enfermedad medible según los criterios RECIST; todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• El paciente debe tener una progresión de la enfermedad después de una quimioterapia combinada anterior y/o una terapia dirigida que no sea pemetrexed o un receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) (como erlotinib, gefitinib o un TKI de EGFR de segunda generación); se permite el anticuerpo monoclonal previo contra EGFR) para enfermedad metastásica, o recaída mientras recibe terapia adyuvante, o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante
• Todos los pacientes serán examinados para detectar metástasis cerebrales dentro de las 6 semanas anteriores al registro; los pacientes con metástasis cerebrales tratadas y estables deben haber sido tratados con cirugía y/o radiación y son asintomáticos y ya no toman corticosteroides
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky >= 60 %
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN), excepto en metástasis hepáticas conocidas, en las que puede ser = < 3,0 X ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3,0 x ULN institucional, excepto en metástasis hepáticas conocidas, donde puede ser = < 5,0 X ULN
• Depuración de creatinina >= 45 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando ya que no hay información sobre el uso de estos agentes en esta población; se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al registro si es premenopáusica o perimenopáusica (es decir, último período menstrual dentro de un año del registro); tanto pemetrexed como erlotinib son agentes de clase D con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; pacientes tanto mujeres como hombres con potencial reproductivo (es decir, menopáusicas desde hace menos de 1 año y no esterilizadas quirúrgicamente) deben practicar medidas anticonceptivas durante todo el estudio
• Los pacientes que toman warfarina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son elegibles; los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada deben evitar tomar AINE con vidas medias de eliminación cortas durante un período de 2 días antes, el día de y 2 días después de la administración de Alimta; si el paciente está tomando otros inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), deben suspenderse al menos una semana antes de comenzar con erlotinib
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia, hormonas, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Los pacientes que hayan recibido pemetrexed o un TKI de EGFR (como erlotinib, gefitinib o un TKI anti-EGFR de segunda generación) para su enfermedad metastásica deben ser excluidos de este ensayo clínico; Se permite otro agente dirigido molecularmente, incluido el anticuerpo monoclonal o la vacuna contra el EGFR o el inhibidor de la angiogénesis.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente o terapia en investigación o comercial que no sean los que se describen a continuación con la intención de tratar la malignidad del paciente.
• Los pacientes con metástasis cerebrales no controladas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a erlotinib o pemetrexed u otros agentes utilizados en el estudio
• Los pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o que requieran alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa no son elegibles.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (como bacteriemia o hepatitis activa), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con erlotinib o pemetrexed u otros agentes administrados durante el estudio; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado