En studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och dynamiska effekter av olika doser av studieläkemedlet EMD 525797 vid prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Ålder över eller lika med 18 år
• Försökspersoner med histologisk eller cytologiskt bevisad prostatacancer med tecken på skelettmetastaser på skelettundersökningar eller CT/MR efter tidigare kemoterapi med t.ex. taxan eller mitoxantron Patienter bör ha genomgått bilateral orkiektomi eller bör vara på kontinuerlig androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormonagonist eller -antagonist och bör ha avbrutit all antiandrogenbehandling i minst 4 veckor innan inkludering i studien. Patienter bör antingen ha stabil (dvs. sedan minst 3 månader) pågående behandling med ett bisfosfonat eller utan någon bisfosfonatbehandling. Initiering av en bisfosfonatbehandling inom denna tidsperiod före studien eller under studien är inte tillåten. Totalt serumtestosteron bör vara mindre än 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L.
• Bevis på progressiv sjukdom, definierad av minst två PSA-värden över den individuella nadirnivån med en ökning på minst 10 % vardera bestämt med ett minsta intervall på 2 veckor före screeningundersökning. Närvaro av en mätbar lesion krävs inte för inträde i studien. Nodal (i lymfkörtlar högre än eller lika med 2 cm) eller visceral progression är tillräcklig för inträde i försök oberoende av PSA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 vid studiestart och en beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Adekvat hematologisk funktion, definierad av antalet vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3 x 109/L med absolut antal neutrofiler (ANC) större än eller lika med 1,5 x 109/L, och lymfocytantal större än eller lika med 0,5 x 109/L; trombocytantal större än eller lika med 100 x 109/L; och hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL.
• Adekvat leverfunktion definierad av total bilirubinnivå mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN), och nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x ULN; eller, för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern, ASAT- och ALAT-nivåer mindre än eller lika med 5 x ULN.
• Adekvat njurfunktion definierad av serumkreatinin mindre än 1,5 mg/dL.
• Effektivt preventivmedel. Om risk för befruktning föreligger, måste graviditet undvikas under studien (SCR till EOS) samt under minst 3 månader efter senaste dosering med en effektiv preventivmetod (t. dubbelbarriärmetod)

Exklusions kriterier:

• All systemisk cytotoxisk cancerbehandling inom 4 veckor före behandling med EMD 525797.
• Akut patologisk fraktur, ryggmärgsprogression, hyperkalcemi (inom 4 veckor före screening).
• Strålbehandling mot skelettskador, ortopedisk kirurgi eller något prövningsläkemedel under 30 dagar före behandlingsstart i denna studie och under behandlingsperioden, och/eller biopsier som involverar ben inom 2 veckor före behandlingsstart i denna studie.
• Suprafysiologiska doser av steroider (definierad som överlägsen eller lika med 7,5 mg prednisonekvivalenter per dag).
• Tidigare behandling med antiintegrinterapi.
• Bekräftade eller kliniskt misstänkta hjärnmetastaser.
• Kända överkänslighetsreaktioner mot någon av komponenterna i studieläkemedlet.
• Anamnes med allergiska reaktioner mot annan monoklonal antikroppsbehandling (mAb).
• Okontrollerad hypertoni (systolisk större eller lika med 160 mmHg, diastolisk högre än eller lika med 100 mmHg).
• Aktuell historia av kronisk daglig aspirinbehandling (ASS vid doser lägre än eller lika med 100 mg är tillåtet), blödningsrubbningar och/eller anamnes på tromboemboliska händelser (historia av ytlig tromboflebit är inte ett uteslutningskriterium); trombolytika eller orala eller parenterala antikoagulantia inom 10 dagar före studiestart och under behandlingsperioden.
• Allvarlig perifer kärlsjukdom eller sårbildning.
• Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader före start av studiebehandling, kliniskt signifikant onormalt EKG vid screening
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före start av studiebehandling.
• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
• Pågående okontrollerade infektioner, inklusive aktiv eller kronisk hepatit B eller C, pågående HIV-infektion.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
• Alla andra signifikanta sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra försökspersonens tolerans mot studiebehandling.