Vizsgálat az EMD 525797 vizsgálati gyógyszer különböző dózisai biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és dinamikus hatásainak meghatározására prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés megadása
• 18 év feletti vagy annál magasabb életkor
• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztatarákban szenvedő alanyok, akiknél csontmetasztázisok mutatkoznak csontfelvételeken vagy CT/MRI-n, pl. taxán vagy mitoxantron A betegeknek kétoldali orchiectomiát kell végezniük, vagy folyamatos androgénmegvonásos kezelést kell kapniuk gonadotropin-releasing hormon agonistával vagy antagonistával, és a vizsgálatba való bevonás előtt legalább 4 héttel le kell állítaniuk minden antiandrogén terápiát. A betegeknek vagy stabil (vagyis legalább 3 hónapja) folyamatban lévő biszfoszfonát terápiában kell részesülniük, vagy biszfoszfonát terápia nélkül. A biszfoszfonát terápia megkezdése a vizsgálat előtt vagy a vizsgálat alatt ezen időszakon belül nem megengedett. A szérum teljes tesztoszteronszintjének kevesebbnek kell lennie, mint 50 ng/dl vagy 1,7 nmol/l.
• Progresszív betegség bizonyítéka, amelyet legalább két, az egyéni mélypont feletti PSA-érték határoz meg, mindegyik legalább 10%-os növekedéssel, amelyet legalább 2 héttel a szűrővizsgálat előtt határoztak meg. A vizsgálatba való belépéshez nem szükséges mérhető elváltozás jelenléte. A PSA-tól független nyirokcsomókban a csomóponti vagy zsigeri progresszió elegendő a vizsgálatba való belépéshez.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van a vizsgálatba való belépéskor, és a becsült élettartam legalább 3 hónap.
• Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a fehérvérsejtszám (WBC) 3 × 109/l vagy azzal egyenlő, az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 × 109/l, és a limfocitaszám 0,5 vagy annál nagyobb x 109/L; 100 x 109/l vagy annál nagyobb vérlemezkeszám; és hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl.
• Megfelelő májfunkció, amelyet a normál felső határának 1,5-szeresénél kisebb vagy egyenlő összbilirubinszint (ULN), valamint az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normálérték felső határának 2,5-szeresénél kisebb vagy azzal egyenlő; vagy dokumentált májbetegségben szenvedő betegeknél az AST- és ALT-szint a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy egyenlő.
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszintje 1,5 mg/dl-nél kisebb értékben határoz meg.
• Hatékony fogamzásgátlás. Ha fennáll a fogamzás kockázata, a terhességet el kell kerülni a vizsgálat alatt (SCR-től EOS-ig), valamint az utolsó adagolás után legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátló módszerrel (pl. kettős gát módszer)

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen szisztémás citotoxikus rákkezelés az EMD 525797-es kezelést megelőző 4 héten belül.
• Akut patológiás törés, gerincvelő progresszió, hypercalcaemia (a szűrést megelőző 4 héten belül).
• Csontléziók sugárkezelése, ortopédiai műtét vagy bármely vizsgált gyógyszer a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban és a kezelési időszak alatt, és/vagy a csontot érintő biopsziák a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül ebben a vizsgálatban.
• Szuprafiziológiás szteroiddózisok (napi 7,5 mg prednizon ekvivalens vagy azzal egyenlő).
• Korábbi kezelés anti-integrin terápiával.
• Megerősített vagy klinikailag gyanított agyi metasztázisok.
• Ismert túlérzékenységi reakciók a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
• Egyéb monoklonális antitest (mAb) kezelésre adott allergiás reakciók anamnézisében.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés 160 Hgmm vagy egyenlő, a diasztolés 100 Hgmm vagy annál nagyobb).
• Jelenlegi krónikus napi aszpirinterápia (ASS 100 mg-nál kisebb vagy annál kisebb dózisok esetén megengedett), vérzési rendellenességek és/vagy thromboemboliás események anamnézisében (a felületes thrombophlebitis anamnézisében nem szerepel kizárási feltétel); trombolitikumok vagy orális vagy parenterális antikoagulánsok a vizsgálat megkezdése előtt 10 napon belül és a kezelési időszak alatt.
• Súlyos perifériás érbetegség vagy fekély.
• Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, klinikailag jelentős kóros EKG a szűréskor
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 30 napon belül.
• Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
• Folyamatos kontrollálatlan fertőzések, beleértve az aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C-t, folyamatos HIV-fertőzés.
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
• Minden egyéb jelentős betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint ronthatja az alany vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját.