Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en dynamische effecten van verschillende doses van het onderzoeksgeneesmiddel EMD 525797 bij prostaatkanker te bepalen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Leeftijd hoger dan of gelijk aan 18 jaar
• Personen met histologisch of cytologisch bewezen prostaatkanker met bewijs van botmetastasen op botscans of CT/MRI na voorafgaande chemotherapie met b.v. taxaan of mitoxantron Patiënten dienen een bilaterale orchidectomie te hebben ondergaan of dienen continu androgeendeprivatietherapie te ondergaan met een agonist of antagonist van het gonadotropine-releasing hormoon en dienen gedurende ten minste 4 weken vóór opname in het onderzoek met elke anti-androgeentherapie te zijn gestopt. Patiënten moeten een stabiele (d.w.z. sinds ten minste 3 maanden) lopende therapie met een bisfosfonaat of geen bisfosfonaattherapie ondergaan. Het starten van een behandeling met bisfosfonaten binnen deze periode voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek is niet toegestaan. Het totale serumtestosteron moet lager zijn dan 50 ng/dL of 1,7 nmol/L.
• Bewijs van progressieve ziekte, gedefinieerd door ten minste twee PSA-waarden boven het individuele nadir-niveau met een toename van ten minste 10% elk bepaald met een minimuminterval van 2 weken voorafgaand aan het screeningsonderzoek. Aanwezigheid van een meetbare laesie is niet vereist voor deelname aan het onderzoek. Nodale (in lymfeklieren hoger dan of gelijk aan 2 cm) of viscerale progressie is voldoende voor deelname aan de studie onafhankelijk van PSA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 bij aanvang van de studie en een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.
• Adequate hematologische functie, gedefinieerd door het aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3 x 109/L met het absolute aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/L, en het aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 0,5 x 109/L; aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109/L; en hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte van minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus van minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN; of, voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever, AST- en ALT-waarden van minder dan of gelijk aan 5 x ULN.
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine van minder dan 1,5 mg/dL.
• Effectieve anticonceptie. Als er een risico op bevruchting bestaat, moet zwangerschap tijdens het onderzoek (SCR tot EOS) en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosering worden vermeden door gebruik te maken van een effectieve anticonceptiemethode (bijv. dubbele barrière methode)

Uitsluitingscriteria:

• Elke systemische behandeling van cytotoxische kanker binnen 4 weken vóór de behandeling met EMD 525797.
• Acute pathologische fractuur, progressie van het ruggenmerg, hypercalciëmie (binnen 4 weken voorafgaand aan de screening).
• Radiotherapie van botlaesies, orthopedische chirurgie of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen vóór de start van de behandeling in deze studie en tijdens de behandelingsperiode, en/of biopten van bot binnen 2 weken voor de start van de behandeling in deze studie.
• Suprafysiologische doses steroïden (gedefinieerd als hoger dan of gelijk aan 7,5 mg prednison-equivalenten per dag).
• Eerdere behandeling met anti-integrine therapie.
• Bevestigde of klinisch vermoede hersenmetastasen.
• Bekende overgevoeligheidsreacties op een van de componenten van de onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van allergische reacties op andere therapieën met monoklonale antilichamen (mAb).
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische groter dan of gelijk aan 160 mmHg, diastolische groter dan of gelijk aan 100 mmHg).
• Huidige voorgeschiedenis van chronische dagelijkse aspirinetherapie (ASS bij doseringen lager dan of gelijk aan 100 mg is toegestaan), bloedingsstoornissen en/of voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen (voorgeschiedenis van oppervlakkige tromboflebitis is geen uitsluitingscriterium); trombolytica of orale of parenterale anticoagulantia binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie en tijdens de behandelingsperiode.
• Ernstige perifere vaatziekte of ulceratie.
• Instabiele angina pectoris, of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling, klinisch significant abnormaal ECG bij screening
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Aanhoudende ongecontroleerde infecties, waaronder actieve of chronische hepatitis B of C, aanhoudende HIV-infectie.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Alle andere significante ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de proefpersoon voor de studiebehandeling zouden kunnen aantasten.