Исследование по определению безопасности, переносимости, фармакокинетики и динамических эффектов различных доз исследуемого препарата EMD 525797 при раке предстательной железы

Критерии включения:

• Предоставление подписанного письменного информированного согласия
• Возраст выше или равен 18 годам
• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным раком предстательной железы с признаками метастазов в кости при сканировании костей или КТ / МРТ после предшествующей химиотерапии, например. таксан или митоксантрон Пациенты должны были пройти двустороннюю орхиэктомию или должны находиться на непрерывной антиандрогенной терапии агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и должны прекратить любую антиандрогенную терапию по крайней мере за 4 недели до включения в исследование. Пациенты должны находиться либо на стабильной (т. е. в течение как минимум 3 месяцев) продолжающейся терапии бисфосфонатами, либо без какой-либо терапии бисфосфонатами. Начало терапии бисфосфонатами в течение этого периода времени до исследования или во время исследования не допускается. Общий тестостерон сыворотки должен быть менее 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л.
• Признаки прогрессирующего заболевания, определяемые не менее чем двумя значениями ПСА выше индивидуального надира с повышением не менее чем на 10%, каждое из которых определяется с минимальным интервалом в 2 недели до скринингового обследования. Наличие измеримого поражения не требуется для включения в исследование. Узловая (в лимфатических узлах выше или равная 2 см) или висцеральная прогрессия достаточна для включения в исследование независимо от ПСА.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 на момент начала исследования и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Адекватная гематологическая функция, определяемая по количеству лейкоцитов (WBC) выше или равному 3 x 109/л, при абсолютном количестве нейтрофилов (ANC) больше или равном 1,5 x 109/л и количестве лимфоцитов больше или равном 0,5 х 109/л; количество тромбоцитов больше или равно 100 x 109/л; и гемоглобин больше или равен 9 г/дл.
• Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина в 1,5 раза ниже верхней границы нормы (ВГН) и уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 2,5 раза выше ВГН; или, для субъектов с документально подтвержденным метастазированием в печень, уровни АСТ и АЛТ меньше или равны 5 x ULN.
• Адекватная функция почек определяется уровнем креатинина в сыворотке менее 1,5 мг/дл.
• Эффективная контрацепция. Если существует риск зачатия, следует избегать беременности во время исследования (от SCR до EOS), а также в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема дозы с использованием эффективного метода контрацепции (например, метод двойного барьера)

Критерий исключения:

• Лечение любого системного цитотоксического рака в течение 4 недель до лечения с помощью EMD 525797.
• Острый патологический перелом, прогрессирование спинного мозга, гиперкальциемия (в течение 4 недель до скрининга).
• Лучевая терапия поражений костей, ортопедическая хирургия или любое исследуемое лекарственное средство за 30 дней до начала лечения в этом исследовании и в течение периода лечения и/или биопсия кости в течение 2 недель до начала лечения в этом исследовании.
• Сверхфизиологические дозы стероидов (определяемые как превышающие или равные 7,5 мг эквивалентов преднизолона в день).
• Предшествующее лечение антиинтегриновой терапией.
• Подтвержденные или клинически подозреваемые метастазы в головной мозг.
• Известные реакции гиперчувствительности на любой из компонентов исследуемого препарата.
• Аллергические реакции на другие моноклональные антитела (мАт) в анамнезе.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление выше или равно 160 мм рт.ст., диастолическое выше или равно 100 мм рт.ст.).
• Длительная ежедневная терапия аспирином в анамнезе (допускается АСС в дозах ниже или равных 100 мг), нарушения свертываемости крови и/или тромбоэмболические явления в анамнезе (в анамнезе поверхностный тромбофлебит не является критерием исключения); тромболитики или пероральные или парентеральные антикоагулянты в течение 10 дней до начала исследования и в течение периода лечения.
• Тяжелое заболевание периферических сосудов или изъязвление.
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Текущие неконтролируемые инфекции, в том числе активный или хронический гепатит В или С, текущая ВИЧ-инфекция.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность.
• Все другие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения субъектом.