Un estudio para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos dinámicos de diferentes dosis del fármaco del estudio EMD 525797 en el cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado
• Edad superior o igual a 18 años
• Sujetos con cáncer de próstata probado histológica o citológicamente con evidencia de metástasis óseas en gammagrafías óseas o CT/MRI después de quimioterapia previa con p. taxano o mitoxantrona Los pacientes deben haberse sometido a una orquiectomía bilateral o deben estar en terapia continua de privación de andrógenos con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina y deben haber interrumpido cualquier terapia antiandrógena durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes deben estar en tratamiento continuo estable (es decir, desde al menos 3 meses) con un bisfosfonato o sin ningún tratamiento con bisfosfonato. No se permite el inicio de una terapia con bisfosfonatos dentro de este período de tiempo antes del estudio o durante el estudio. La testosterona sérica total debe ser inferior a 50 ng/dl o 1,7 nmol/l.
• Evidencia de enfermedad progresiva, definida por al menos dos valores de PSA por encima del nivel nadir individual con un aumento de al menos 10 % cada uno determinado en un intervalo mínimo de 2 semanas antes del examen de detección. No se requiere la presencia de una lesión medible para ingresar al estudio. La progresión ganglionar (en ganglios linfáticos superiores o iguales a 2 cm) o visceral es suficiente para ingresar al ensayo independientemente del PSA.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 al ingresar al estudio y una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses.
• Función hematológica adecuada, definida por un recuento de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3 x 109/L con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 x 109/L y un recuento de linfocitos mayor o igual a 0,5 x 109/L; recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 109/L; y hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL.
• Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferiores o iguales a 2,5 x LSN; o, para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado, niveles de AST y ALT inferiores o iguales a 5 x LSN.
• Función renal adecuada definida por creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dl.
• Anticoncepción eficaz. Si existe el riesgo de concepción, debe evitarse el embarazo durante el estudio (SCR a EOS), así como durante al menos 3 meses después de la última dosis utilizando un método anticonceptivo eficaz (p. método de doble barrera)

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento de cáncer citotóxico sistémico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con EMD 525797.
• Fractura patológica aguda, progresión de la médula espinal, hipercalcemia (dentro de las 4 semanas previas a la selección).
• Radioterapia para lesiones óseas, cirugía ortopédica o cualquier fármaco en investigación en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en este estudio y durante el período de tratamiento, y/o biopsias que involucren hueso dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento en este estudio.
• Dosis suprafisiológicas de esteroides (definidas como superiores o iguales a 7,5 mg de equivalentes de prednisona al día).
• Tratamiento previo con terapia anti-integrina.
• Metástasis cerebrales confirmadas o sospechadas clínicamente.
• Reacciones de hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a otras terapias con anticuerpos monoclonales (mAb).
• Hipertensión no controlada (sistólica mayor o igual a 160 mmHg, diastólica mayor o igual a 100 mmHg).
• Antecedentes actuales de tratamiento diario crónico con aspirina (se permite ASS a dosis inferiores o iguales a 100 mg), trastornos hemorrágicos y/o antecedentes de eventos tromboembólicos (antecedentes de tromboflebitis superficial no es criterio de exclusión); trombolíticos o anticoagulantes orales o parenterales en los 10 días anteriores al inicio del estudio y durante el período de tratamiento.
• Enfermedad vascular periférica severa o ulceración.
• Angina de pecho inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, ECG anormal clínicamente significativo en la selección
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Infecciones no controladas en curso, incluida la hepatitis B o C activa o crónica, infección por VIH en curso.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
• Todas las demás enfermedades significativas que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento del estudio.