Um estudo para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos dinâmicos de diferentes doses do medicamento do estudo EMD 525797 no câncer de próstata

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado
• Idade superior ou igual a 18 anos
• Indivíduos com câncer de próstata comprovado histológica ou citologicamente com evidência de metástases ósseas em cintilografias ósseas ou CT/MRI após quimioterapia anterior com, por exemplo, taxano ou mitoxantrona Os pacientes devem ter sido submetidos a orquiectomia bilateral ou devem estar em terapia contínua de privação androgênica com um agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina e devem ter interrompido qualquer terapia antiandrogênica por pelo menos 4 semanas antes da inclusão no estudo. Os pacientes devem estar em tratamento estável (ou seja, há pelo menos 3 meses) com um bisfosfonato ou sem qualquer terapia com bisfosfonatos. O início de uma terapia com bisfosfonatos dentro deste período de tempo antes do estudo ou durante o estudo não é permitido. A testosterona sérica total deve ser inferior a 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L.
• Evidência de doença progressiva, definida por pelo menos dois valores de PSA acima do nível nadir individual com um aumento de pelo menos 10% cada determinado em um intervalo mínimo de 2 semanas antes do exame de triagem. A presença de uma lesão mensurável não é necessária para a entrada no estudo. A progressão nodal (em linfonodos superiores ou iguais a 2cm) ou visceral é suficiente para entrada no estudo independente do PSA.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 na entrada do estudo e uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
• Função hematológica adequada, definida pela contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3 x 109/L com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 109/L e contagem de linfócitos maior ou igual a 0,5 x 109/L; contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 109/L; e hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL.
• Função hepática adequada definida por nível de bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menores ou iguais a 2,5 x LSN; ou, para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado, níveis de AST e ALT menores ou iguais a 5 x LSN.
• Função renal adequada definida por creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dL.
• Contracepção eficaz. Se houver risco de concepção, a gravidez deve ser evitada durante o estudo (SCR a EOS), bem como durante pelo menos 3 meses após a última dose usando um método contraceptivo eficaz (por exemplo, método de dupla barreira)

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento de câncer citotóxico sistêmico dentro de 4 semanas antes do tratamento com EMD 525797.
• Fratura patológica aguda, progressão da medula espinhal, hipercalcemia (dentro do período de 4 semanas antes da triagem).
• Radioterapia para lesões ósseas, cirurgia ortopédica ou qualquer medicamento em investigação nos 30 dias antes do início do tratamento neste estudo e durante o período de tratamento e/ou biópsias envolvendo osso dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo.
• Doses suprafisiológicas de esteróides (definidas como superiores ou iguais a 7,5 mg de equivalentes de prednisona por dia).
• Tratamento prévio com terapia anti-integrina.
• Metástases cerebrais confirmadas ou clinicamente suspeitas.
• Reações de hipersensibilidade conhecidas a qualquer um dos componentes da medicação do estudo.
• História de reações alérgicas a outra terapia de anticorpo monoclonal (mAb).
• Hipertensão não controlada (sistólica maior ou igual a 160 mmHg, diastólica maior ou igual a 100 mmHg).
• História atual de terapia diária crônica com aspirina (permitem-se ASS em doses inferiores ou iguais a 100 mg), distúrbios hemorrágicos e/ou história de eventos tromboembólicos (história de tromboflebite superficial não é critério de exclusão); trombolíticos ou anticoagulantes orais ou parenterais dentro de 10 dias antes do início do estudo e durante o período de tratamento.
• Doença vascular periférica grave ou ulceração.
• Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, ECG anormal clinicamente significativo na triagem
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• Infecções contínuas não controladas, incluindo hepatite B ou C ativa ou crônica, infecção contínua por HIV.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
• Todas as outras doenças significativas que, na opinião do Investigador, possam prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento do estudo.