Eine Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und dynamischen Auswirkungen verschiedener Dosen des Studienmedikaments EMD 525797 bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung
• Alter über oder gleich 18 Jahre
• Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem Prostatakrebs mit Nachweis von Knochenmetastasen in Knochenscans oder CT/MRT nach vorheriger Chemotherapie mit z. Taxan oder Mitoxantron Die Patienten sollten sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben oder sich einer kontinuierlichen Androgenentzugstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten oder -Antagonisten unterziehen und jede Antiandrogentherapie mindestens 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie abgesetzt haben. Die Patienten sollten entweder eine stabile (d. h. seit mindestens 3 Monaten) laufende Therapie mit einem Bisphosphonat oder keine Bisphosphonattherapie erhalten. Die Einleitung einer Bisphosphonattherapie innerhalb dieses Zeitraums vor der Studie oder während der Studie ist nicht zulässig. Das Gesamtserumtestosteron sollte weniger als 50 ng/dl oder 1,7 nmol/l betragen.
• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung, definiert durch mindestens zwei PSA-Werte oberhalb des individuellen Nadirwertes mit einem Anstieg von jeweils mindestens 10 %, ermittelt im Abstand von mindestens 2 Wochen vor der Früherkennungsuntersuchung. Das Vorhandensein einer messbaren Läsion ist für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich. Eine nodale (in Lymphknoten größer oder gleich 2 cm) oder viszerale Progression ist unabhängig vom PSA für den Studieneintritt ausreichend.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 bei Studieneintritt und eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3 x 109/l mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 109/l und einer Lymphozytenzahl größer oder gleich 0,5 x 109/l; Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 109/l; und Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL.
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubinspiegel von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) und Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel von weniger als oder gleich 2,5 x ULN; oder bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung AST- und ALT-Werte kleiner oder gleich 5 x ULN.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin von weniger als 1,5 mg/dL.
• Wirksame Verhütung. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, muss eine Schwangerschaft während der Studie (SCR bis EOS) sowie mindestens 3 Monate nach der letzten Einnahme unter Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (z. Doppelbarrieren-Methode)

Ausschlusskriterien:

• Jede systemische zytotoxische Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit EMD 525797.
• Akute pathologische Fraktur, Rückenmarksprogression, Hyperkalzämie (innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening).
• Strahlentherapie bei Knochenläsionen, orthopädischer Chirurgie oder einem Prüfmedikament in den 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie und während der Behandlungsdauer und/oder Biopsien mit Knochen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie.
• Supraphysiologische Dosen von Steroiden (definiert als höher oder gleich 7,5 mg Prednison-Äquivalent pro Tag).
• Vorbehandlung mit Anti-Integrin-Therapie.
• Bestätigte oder klinisch vermutete Hirnmetastasen.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile der Studienmedikation.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf eine andere Therapie mit monoklonalen Antikörpern (mAb).
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch größer oder gleich 160 mmHg, diastolisch größer oder gleich 100 mmHg).
• Aktuelle Vorgeschichte einer chronischen täglichen Aspirintherapie (ASS in Dosen unter oder gleich 100 mg ist zulässig), Blutungsstörungen und/oder Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen (Vorgeschichte einer oberflächlichen Thrombophlebitis ist kein Ausschlusskriterium); Thrombolytika oder orale oder parenterale Antikoagulanzien innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn und während des Behandlungszeitraums.
• Schwere periphere Gefäßerkrankung oder Ulzeration.
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, klinisch signifikantes abnormales EKG beim Screening
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Andauernde unkontrollierte Infektionen, einschließlich aktiver oder chronischer Hepatitis B oder C, andauernde HIV-Infektion.
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Alle anderen signifikanten Krankheiten, die nach Meinung des Prüfarztes die Verträglichkeit der Studienbehandlung durch den Probanden beeinträchtigen könnten.