Uno studio per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti dinamici di diverse dosi del farmaco in studio EMD 525797 nel cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato
• Età superiore o uguale a 18 anni
• Soggetti con cancro alla prostata istologicamente o citologicamente provato con evidenza di metastasi ossee su scansioni ossee o TC / RM dopo precedente chemioterapia con ad es. taxano o mitoxantrone I pazienti devono essere stati sottoposti a orchiectomia bilaterale o devono essere in terapia continua di deprivazione androgenica con un agonista o antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine e devono aver interrotto qualsiasi terapia anti-androgena per almeno 4 settimane prima dell'inclusione nello studio. I pazienti devono essere in terapia stabile (cioè da almeno 3 mesi) con un bifosfonato o senza alcuna terapia con bifosfonati. L'inizio di una terapia con bifosfonati entro questo periodo di tempo prima dello studio o durante lo studio non è consentito. Il testosterone sierico totale deve essere inferiore a 50 ng/dL o 1,7 nmol/L.
• Evidenza di malattia progressiva, definita da almeno due valori di PSA al di sopra del livello nadir individuale con un aumento di almeno il 10% ciascuno determinato a un intervallo minimo di 2 settimane prima dell'esame di screening. La presenza di una lesione misurabile non è richiesta per l'ingresso nello studio. La progressione nodale (nei linfonodi superiori o uguali a 2 cm) o viscerale è sufficiente per l'ingresso nello studio indipendentemente dal PSA.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 all'inizio dello studio e un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
• Adeguata funzionalità ematologica, definita da conta leucocitaria (WBC) maggiore o uguale a 3 x 109/L con conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 109/L e conta dei linfociti maggiore o uguale a 0,5 x 109/L; conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 109/L; ed emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL.
• Adeguata funzionalità epatica definita da livello di bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 2,5 x ULN; o, per i soggetti con malattia metastatica documentata al fegato, livelli di AST e ALT inferiori o uguali a 5 x ULN.
• Adeguata funzionalità renale definita da creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dL.
• Contraccezione efficace. Se esiste il rischio di concepimento, la gravidanza deve essere evitata durante lo studio (da SCR a EOS) e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione utilizzando un metodo contraccettivo efficace (ad es. metodo a doppia barriera)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento del cancro citotossico sistemico entro 4 settimane prima del trattamento con EMD 525797.
• Frattura patologica acuta, progressione del midollo spinale, ipercalcemia (entro 4 settimane prima dello screening).
• Radioterapia alle lesioni ossee, chirurgia ortopedica o qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in questo studio e durante il periodo di trattamento e/o biopsie che coinvolgono l'osso entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
• Dosi sovrafisiologiche di steroidi (definite come superiori o uguali a 7,5 mg di prednisone equivalenti al giorno).
• Precedente trattamento con terapia anti-integrina.
• Metastasi cerebrali confermate o clinicamente sospette.
• Reazioni di ipersensibilità note a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
• Storia di reazioni allergiche ad altra terapia con anticorpi monoclonali (mAb).
• Ipertensione non controllata (sistolica maggiore o uguale a 160 mmHg, diastolica maggiore o uguale a 100 mmHg).
• Anamnesi attuale di terapia giornaliera cronica con aspirina (ASS a dosi inferiori o uguali a 100 mg è consentita), disturbi emorragici e/o anamnesi di eventi tromboembolici (l'anamnesi di tromboflebite superficiale non è un criterio di esclusione); trombolitici o anticoagulanti orali o parenterali entro 10 giorni prima dell'inizio dello studio e durante il periodo di trattamento.
• Malattia vascolare periferica grave o ulcerazione.
• Angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, ECG anomalo clinicamente significativo allo screening
• Abuso noto di alcol o droghe.
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
• Infezioni incontrollate in corso, inclusa epatite attiva o cronica B o C, infezione da HIV in corso.
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
• Tutte le altre malattie significative che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento in studio.