Studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a dynamických účinků různých dávek studovaného léku EMD 525797 u rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky prokázaným karcinomem prostaty s průkazem kostních metastáz na kostních skenech nebo CT/MRI po předchozí chemoterapii např. taxan nebo mitoxantron Pacienti by měli podstoupit bilaterální orchiektomii nebo by měli být na kontinuální androgenní deprivační terapii s agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin a měli by ukončit jakoukoli antiandrogenní terapii po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie. Pacienti by měli být buď na stabilní (tj. po dobu alespoň 3 měsíců) pokračující léčbě bisfosfonáty nebo bez jakékoli bisfosfonátové terapie. Zahájení bisfosfonátové terapie v tomto časovém období před studií nebo během studie není povoleno. Celkový sérový testosteron by měl být nižší než 50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l.
• Důkaz progresivního onemocnění, definovaný alespoň dvěma hodnotami PSA nad individuální nadirovou hladinou se zvýšením o alespoň 10 %, každou stanovenou v minimálním intervalu 2 týdnů před screeningovým vyšetřením. Pro vstup do studie není vyžadována přítomnost měřitelné léze. Nodální (v lymfatických uzlinách větších nebo rovných 2 cm) nebo viscerální progrese je dostatečná pro vstup do studie nezávisle na PSA.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 při vstupu do studie a odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce.
• Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) vyšším nebo rovným 3 x 109/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) vyšším nebo rovným 1,5 x 109/l a počtem lymfocytů vyšším nebo rovným 0,5 x 109/l; počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 109/l; a hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl.
• Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu nižší nebo rovnou 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) a hladinami aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) nižšími nebo rovnými 2,5x ULN; nebo, pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater, hladiny AST a ALT nižší nebo rovné 5 x ULN.
• Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem nižším než 1,5 mg/dl.
• Účinná antikoncepce. Pokud existuje riziko početí, je třeba se vyvarovat otěhotnění během studie (SCR až EOS) a také alespoň 3 měsíce po poslední dávce za použití účinné antikoncepční metody (např. metoda dvojité bariéry)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli systémová cytotoxická léčba rakoviny během 4 týdnů před léčbou EMD 525797.
• Akutní patologická zlomenina, progrese míchy, hyperkalcémie (během 4 týdnů před screeningem).
• Radioterapie kostních lézí, ortopedický chirurgický zákrok nebo jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před zahájením léčby v této studii a během léčebného období a/nebo biopsie zahrnující kost během 2 týdnů před zahájením léčby v této studii.
• Suprafyziologické dávky steroidů (definované jako vyšší nebo rovné 7,5 mg ekvivalentů prednisonu denně).
• Předchozí léčba antiintegrinovou terapií.
• Potvrzené nebo klinicky suspektní mozkové metastázy.
• Známé reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léku.
• Anamnéza alergických reakcí na léčbu jinými monoklonálními protilátkami (mAb).
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická vyšší nebo rovna 160 mmHg, diastolická vyšší nebo rovna 100 mmHg).
• Současná anamnéza chronické denní terapie aspirinem (je povolena ASS v dávkách nižších nebo rovných 100 mg), krvácivé poruchy a/nebo tromboembolické příhody v anamnéze (anamnéza povrchové tromboflebitidy není vylučujícím kritériem); trombolytika nebo perorální nebo parenterální antikoagulancia během 10 dnů před začátkem studie a během období léčby.
• Závažné onemocnění periferních cév nebo ulcerace.
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, klinicky významné abnormální EKG při screeningu
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů před zahájením studijní léčby.
• Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Probíhající nekontrolované infekce, včetně aktivní nebo chronické hepatitidy B nebo C, probíhající infekce HIV.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
• Všechna další významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit toleranci subjektu ke studijní léčbě.