Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i efektów dynamicznych różnych dawek badanego leku EMD 525797 w raku prostaty

20 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Otwarte badanie fazy I w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD EMD 525797 po pojedynczym i wielokrotnym podaniu różnych poziomów dawek pacjentom z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z guzami kości i postępującą chorobą po wcześniejszej CTX

To badanie ma na celu przetestowanie eksperymentalnego nowego leku o nazwie EMD 525797 (lek badany). Lek ten nie został jeszcze dopuszczony do sprzedaży i do tej pory był testowany tylko na niewielkiej liczbie osób (przed rozpoczęciem tego badania przeprowadzono inne badanie z udziałem 37 zdrowych ochotników otrzymujących badany lek). Dopóki nie będzie wiadomo więcej na temat tego badanego leku, można go stosować wyłącznie w badaniach naukowych.

To badanie ma na celu udzielenie odpowiedzi na ważne pytania dotyczące tolerancji badanego leku i jego działania u pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami do kości.

Jest to małe badanie, które ma objąć 24 pacjentów i zostanie przeprowadzone w około 3 szpitalach w Niemczech i 1 szpitalu w Brukseli w Belgii. Badanie będzie trwało do ostatniej wizyty studyjnej ostatniego pacjenta, czyli łącznie około 18 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet - Medical Oncology Clinic
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • Universitätsklinikum Aachen, AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH - Klinik für Urologie
      • Dresden, Niemcy
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus" Dresden - Klinik und Poliklinik für Urologie
      • München, Niemcy
        • Klinikum Rechts der Isar - Urologische Klinik und Poliklinik

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody
  • Wiek wyższy lub równy 18 lat
  • Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem gruczołu krokowego z potwierdzonymi przerzutami do kości w badaniach scyntygraficznych kości lub TK/MRI po wcześniejszej chemioterapii np. taksan lub mitoksantron Pacjenci powinni przejść obustronną orchiektomię lub powinni być poddawani ciągłej terapii deprywacji androgenów z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny oraz powinni przerwać jakąkolwiek terapię antyandrogenową na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci powinni być albo na stałym (tj. od co najmniej 3 miesięcy) trwającym leczeniu bisfosfonianami lub bez leczenia bisfosfonianami. Rozpoczęcie terapii bisfosfonianami w tym okresie przed badaniem lub w trakcie badania jest niedozwolone. Całkowity poziom testosteronu w surowicy powinien być niższy niż 50 ng/dl lub 1,7 nmol/l.
  • Dowód na postępującą chorobę, określony przez co najmniej dwie wartości PSA powyżej indywidualnego poziomu najniższego ze wzrostem o co najmniej 10%, określanym w minimalnym odstępie 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Obecność mierzalnej zmiany nie jest wymagana do włączenia do badania. Progresja węzłowa (w węzłach chłonnych większa lub równa 2 cm) lub trzewna jest wystarczająca do wejścia do badania niezależnie od PSA.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w chwili rozpoczęcia badania wynosił od 0 do 2, a przewidywana długość życia wynosiła co najmniej 3 miesiące.
  • Właściwa czynność hematologiczna, określona przez liczbę białych krwinek (WBC) większą lub równą 3 x 109/l z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) większą lub równą 1,5 x 109/l i liczbą limfocytów większą lub równą 0,5 x 109/L; liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 109/l; i hemoglobina większa lub równa 9 g/dl.
  • Właściwa czynność wątroby określona przez poziom bilirubiny całkowitej mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejszy lub równy 2,5-krotności GGN; lub, w przypadku osób z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby, poziomy AST i ALT mniejsze lub równe 5 x GGN.
  • Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5 mg/dl.
  • Skuteczna antykoncepcja. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, należy unikać zajścia w ciążę podczas badania (od SCR do EOS) oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce, stosując skuteczną metodę antykoncepcji (np. metoda podwójnej bariery)

Kryteria wyłączenia:

  • Każde ogólnoustrojowe cytotoksyczne leczenie raka w ciągu 4 tygodni przed leczeniem EMD 525797.
  • Ostre złamanie patologiczne, progresja rdzenia kręgowego, hiperkalcemia (w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym).
  • Radioterapia zmian kostnych, operacja ortopedyczna lub jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i podczas okresu leczenia i/lub biopsje obejmujące kość w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu.
  • Ponadfizjologiczne dawki steroidów (zdefiniowane jako większe lub równe 7,5 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę).
  • Wcześniejsze leczenie terapią antyintegrynową.
  • Potwierdzone lub klinicznie podejrzewane przerzuty do mózgu.
  • Znane reakcje nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku.
  • Historia reakcji alergicznych na terapię innymi przeciwciałami monoklonalnymi (mAb).
  • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe większe lub równe 160 mmHg, rozkurczowe większe lub równe 100 mmHg).
  • Aktualna historia przewlekłej codziennej terapii aspiryną (dozwolona jest ASS w dawkach mniejszych lub równych 100 mg), zaburzeń krzepnięcia i/lub historii incydentów zakrzepowo-zatorowych (historia zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych nie jest kryterium wykluczenia); leki trombolityczne lub doustne lub pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania i podczas okresu leczenia.
  • Ciężka choroba naczyń obwodowych lub owrzodzenie.
  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, klinicznie istotne nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego
  • Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
  • Trwające niekontrolowane zakażenia, w tym czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, trwające zakażenie wirusem HIV.
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
  • Wszystkie inne istotne choroby, które w opinii badacza mogą upośledzać tolerancję badanego leczenia przez badanego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: EDM 525797
Biologiczny: EDM 525797
Osobnikom będzie podawane dożylnie 250 miligramów (mg), 500 mg, 1000 mg lub 1500 mg EMD 525797 przez 1 godzinę co 2 tygodnie przez 6 tygodni. Pacjenci, którzy odniosą kliniczną korzyść pod koniec 6 tygodnia, kontynuowali leczenie na tym samym poziomie dawki aż do progresji choroby, nietolerancji leczenia, wycofania zgody lub jeśli pacjent nie odnosi już korzyści z leczenia, według uznania Badacza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 tygodni
DLT zdefiniowano przy użyciu kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 3.0, jako jakąkolwiek toksyczność hematologiczną lub niehematologiczną stopnia 3. lub 4. występującą na dowolnym poziomie dawki do końca 6. Badacza i/lub Sponsora, z wyjątkiem reakcji alergicznych/nadwrażliwości i wszelkich wartości laboratoryjnych stopnia 3/4 poza zakresem bez korelacji klinicznych, które były odwracalne w ciągu 7 dni.
Linia bazowa do 6 tygodni
Liczba pacjentów poddanych leczeniu Pojawiające się zdarzenia niepożądane (TEAE), poważne TEAE i powiązane TEAE
Ramy czasowe: Linia bazowa do 534 dni
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano, że jest on związany z badanym lekiem lub pogorszeniem wcześniej istniejącego stanu medycznego, niezależnie od tego, czy lub niezwiązane z badanym lekiem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące pomiędzy pierwszą dawką badanego leku, których nie było przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. Związane z leczeniem to zdarzenia, które według oceny badacza miały związek przyczynowy z badanym lekiem i co do których podejrzewano, że są racjonalnie związane z badanym lekiem.
Linia bazowa do 534 dni
Zaobserwowane maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) EMD 525797 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Zaobserwowane maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) EMD 525797 po trzecim wlewie
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Pole pod krzywą stężenie surowicy-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t) po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ). AUC0-t obliczono zgodnie z regułą liniowego trapezu mieszanego logarytmicznego.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Całkowity klirens leku z surowicy (CL) po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Całkowity klirens leku z surowicy, obliczony jako CL = dawka/AUC0-inf. Gdzie AUC0-inf to pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu zero do nieskończoności, obliczone jako AUC0 t + AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Clast/λz, gdzie Clast jest obliczonym stężeniem w surowicy w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w surowicy jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a λz jest stałą szybkości eliminacji.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz) EMD 525797 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej, obliczona jako = Dawka/(AUC0-inf *λz) po pierwszym wlewie. gdzie „λz” jest stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas. Gdzie AUC0-inf to pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu zero do nieskończoności, obliczone jako AUC0 t + AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Clast/λz, gdzie Clast jest obliczonym stężeniem w surowicy w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w surowicy jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a λz jest stałą szybkości eliminacji.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Minimalne stężenie w surowicy (Ctrough) EMD 525797 w tygodniu 1
Ramy czasowe: przed podaniem dawki w 1. tygodniu
Ctrough to stężenie przed podaniem badanego leku.
przed podaniem dawki w 1. tygodniu
Minimalne stężenie w surowicy (Ctrough) EMD 525797 w tygodniu 3
Ramy czasowe: przed dawkowaniem w 3. tygodniu
Ctrough to stężenie przed podaniem badanego leku.
przed dawkowaniem w 3. tygodniu
Minimalne stężenie w surowicy (Ctrough) EMD 525797 w 5. tygodniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki w 5. tygodniu
Ctrough to stężenie przed podaniem badanego leku.
przed podaniem dawki w 5. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do osiągnięcia obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax) po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Czas do osiągnięcia obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax) po trzecim wlewie
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Liczba podmiotów z pozytywnymi przeciwciałami anty-EMD 525797
Ramy czasowe: Tydzień 1, 3, 5, 8, 9
Tydzień 1, 3, 5, 8, 9
Poziomy interleukiny 6 (IL-6) i interleukiny 8 (IL-8) w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 1 do maksymalnie 56 dni
Tydzień 1 do maksymalnie 56 dni
Poziomy białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: Tydzień 1 do maksymalnie 56 dni
Tydzień 1 do maksymalnie 56 dni
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) EMD 525797 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Końcowy okres półtrwania to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia o połowę. Końcowy okres półtrwania oblicza się, dzieląc logarytm naturalny przez podstawę e (Log e) pomnożoną przez (*) 2/λz, gdzie „λz” jest stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej stężenia log-liniowego krzywa czasu.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Stała szybkości eliminacji (λz) EMD 525797 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Stała szybkości eliminacji uzyskana z regresji liniowej fazy końcowej przekształconych logarytmicznie danych stężenie-czas.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Zaobserwowane minimalne stężenie w surowicy (Cmin) EMD 525797 po trzecim wlewie
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Zaobserwowane minimalne stężenie w surowicy określone bezpośrednio na podstawie profilu stężenie w surowicy w czasie u każdego osobnika.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Średnie stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Cav) EMD 525797 po trzecim wlewie
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, zakończenie wlewu, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 godzin po trzecim wlewie w 5. tygodniu
Średnie stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym, obliczone jako Cav = AUCtau/tau, gdzie tau to odstęp między kolejnymi dawkami (336 godzin).
przed podaniem dawki, zakończenie wlewu, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 godzin po trzecim wlewie w 5. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas w ciągu jednego pełnego odstępu między dawkami (AUCtau) EMD 525797 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96 i 168 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (168 godzin).
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96 i 168 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas w ciągu jednego pełnego odstępu między dawkami (AUCtau) EMD 525797 po trzecim wlewie
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, zakończenie wlewu, 4, 8, 24, 48, 96,168, 336 godzin po trzecim wlewie w 5. tygodniu
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu Tau, gdzie Tau to odstęp między dawkami (336 godzin).
przed podaniem dawki, zakończenie wlewu, 4, 8, 24, 48, 96,168, 336 godzin po trzecim wlewie w 5. tygodniu
Pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-inf) EMD 525797 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności, obliczone jako AUC0 t + AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną przez Clast/λz, gdzie Clast jest obliczonym stężeniem w surowicy w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w surowicy jest równe lub wyższe od LLQ, a λz jest stałą szybkości eliminacji.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Szczytowe fluktuacje minimalne w ciągu jednej przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym (%PTF) EMD 525797 po trzeciej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Szczytowe fluktuacje minimalne w jednym przedziale dawkowania w stanie stacjonarnym, obliczone jako PTF (%) = ([ Cmax - Cmin ] / Cav )*100
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Średni czas przebywania leku w organizmie (MRT) EMD 525797 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Średni czas przebywania leku w organizmie obliczony jako: AUMC0-inf / AUC0-inf, gdzie AUMC0-inf jest polem powierzchni pod krzywą pierwszego momentu od czasu zero do nieskończoności. Gdzie AUC0-inf to pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od czasu zero do nieskończoności, obliczone jako AUC0 t + AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Clast/λz, gdzie Clast jest obliczonym stężeniem w surowicy w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w surowicy jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ), a λz jest stałą szybkości eliminacji.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) EMD 525797 po trzecim wlewie
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Zgłaszano pozorną objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. Pozorną objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
Współczynnik akumulacji Cmax (R_Cmax)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. i 5. tygodniu
Współczynnik kumulacji dla Cmax obliczono jako Cmax po trzeciej dawce/Cmax po pierwszej dawce.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168 i 336 godzin po infuzji w 1. i 5. tygodniu
Współczynnik kumulacji AUC (R_AUC)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96 168 godzin po infuzji w tygodniu 1 i przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 godzin po trzeciej infuzji w 5. tygodniu
Współczynnik kumulacji dla AUC, obliczony jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu w ciągu jednego pełnego odstępu między dawkami trzeciej dawki podzielone przez pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu w ciągu jednego pełnego odstępu między dawkami pierwszej dawki.
przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96 168 godzin po infuzji w tygodniu 1 i przed podaniem dawki, koniec infuzji, 4, 8, 24, 48, 96, 168, 336 godzin po trzeciej infuzji w 5. tygodniu
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Tydzień 6, Tydzień 19, ogółem (poziom wyjściowy do 394 dni)
Zgłoszono liczbę pacjentów z BOR w każdej kategorii (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR], choroba stabilna [SD], choroba postępująca [PD]) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.0). CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: zdefiniowane jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych średnic. PD: zdefiniowane jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe . SD: zdefiniowana jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy podczas badania.
Tydzień 6, Tydzień 19, ogółem (poziom wyjściowy do 394 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zgodnie z kryteriami grupy roboczej 1 ds. badań klinicznych raka prostaty (PCWG1) i grupy roboczej 2 ds. badań klinicznych raka prostaty (PCWG2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 394 dni
Kryteria PFS PCWG1: czas od dnia rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji (w przypadku osób, u których poziom antygenu specyficznego dla prostaty [PSA] nie zmniejszył się po wartości początkowej, progresja zdefiniowana jako wzrost PSA o 50% w stosunku do wartości początkowej; w przypadku osób, u których wartość PSA obniżyła się po wartości wyjściowej, progresja zdefiniowana jako wzrost PSA o 50% w stosunku do nadiru [najmniejsza wartość PSA po punkcie wyjściowym]. Progresja została potwierdzona, jeśli kryterium progresji zostało spełnione również w kolejnych 2 ocenach.) Kryteria PFS PCWG2: czas od rozpoczęcia badania do progresji choroby lub zgonu. Progresję zdefiniowano jako pierwsze pojawienie się progresji zgodnie z PSA (w przypadku osób, u których PSA zmniejszyło się po wartości wyjściowej, progresję zdefiniowano jako wzrost PSA o 25% w stosunku do nadiru. Progresja została potwierdzona, jeśli inna ocena dokonana co najmniej 3 tygodnie później również spełniała to kryterium; w przypadku osobników, u których PSA nie zmniejszyło się po wartości początkowej, progresję zdefiniowano jako wzrost PSA o 25% w stosunku do wartości wyjściowej ocenianej 12 tygodni po wartości wyjściowej).
Linia bazowa do 394 dni
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby maksymalnie do 13,1 miesiąca
TTP obliczono jako czas między datą obrazowania dla najwcześniejszej wizyty, na której wykryto postępującą chorobę, a datą pierwszej dawki plus 1 dzień. Uczestnicy bez zdarzeń są cenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
Wartość wyjściowa do progresji choroby maksymalnie do 13,1 miesiąca
Liczba pacjentów z wynikiem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): wynik wyjściowy w porównaniu z najgorszym wynikiem po punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 394 dni
Stan wydolności ECOG mierzony w celu oceny stanu wydolności podmiotu w skali od 0 do 4, gdzie 0=w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń; 1 = Ograniczona aktywność fizyczna, poruszająca się i zdolna do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy; 2=Ambulatoryjny (>50% godzin czuwania), zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; 3=Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym zakresie, przykuty do łóżka/krzesła >50% godzin czuwania; 4=Całkowicie niepełnosprawny, nie może samodzielnie dbać o siebie, całkowicie przykuty do łóżka/krzesła. Stan sprawności wg ECOG był zgłaszany jako liczba pacjentów z wartością początkową w porównaniu z najgorszą wartością po wartości początkowej (tj. najwyższy wynik) kombinacja.
Linia bazowa do 394 dni
Liczba pacjentów z wynikiem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): wynik wyjściowy w porównaniu z najlepszym wynikiem po punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Linia bazowa do 394 dni
Stan wydolności ECOG mierzony w celu oceny stanu wydolności podmiotu w skali od 0 do 4, gdzie 0=w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń; 1 = Ograniczona aktywność fizyczna, poruszająca się i zdolna do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy; 2=Ambulatoryjny (>50% godzin czuwania), zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; 3=Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym zakresie, przykuty do łóżka/krzesła >50% godzin czuwania; 4=Całkowicie niepełnosprawny, nie może samodzielnie dbać o siebie, całkowicie przykuty do łóżka/krzesła. Stan sprawności wg ECOG był zgłaszany jako liczba pacjentów z wartością początkową w porównaniu z najlepszą wartością po wartości początkowej (tj. najniższy wynik) kombinacja.
Linia bazowa do 394 dni
Całkowita ocena bólu przy użyciu krótkiego kwestionariusza bólu (BPI-sf)
Ramy czasowe: Ekranizacja; linia bazowa; Tydzień 3, 5, 7; Obserwacja (FUP) Tydzień 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51, 55, 59, 63, 67, 71, 75; Zakończenie leczenia (EOT; maksymalnie do 380 dni) i EOS (maksymalnie do 394 dni)
BPI-sf to 11-punktowy kwestionariusz samoopisowy, który ma na celu ocenę nasilenia i wpływu bólu na codzienne funkcje. BPI-sf zawiera 4 pytania oceniające nasilenie bólu (najgorszy, najmniejszy, średni, w tej chwili) oraz 7 pytań oceniających wpływ bólu na codzienne funkcje (ogólną aktywność, nastrój, zdolność chodzenia, normalną pracę, relacje z innymi ludźmi, sen, radość życia). Odpowiedzi na każde pytanie udzielane są w skali od 0 do 10; „0=Brak bólu i 10=Ból tak silny, jak tylko możesz sobie wyobrazić”. Całkowity wynik jest podawany jako średnia z poszczególnych pytań w zakresie od 0 do 10, przy czym niższe wyniki mają charakter orientacyjny mniejszego bólu lub interferencji bólu. Dane nie były dostępne dla grupy „EMD 525797 250 mg” dla tygodni FUP 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51, 55, 59, 63, 67, 71, 75 i „EMD 525797 1000 mg” dla tygodni FUP 47, 51, 55, 59, 63, 67, 71 i „EMD 525797 1500 mg” dla tygodni FUP 35, 39, 43, 47, 51, 55, 59, 63, 67, 71, 75 odpowiednio, ponieważ podczas określonych wizyt FUP nie można było ocenić żadnego pacjenta.
Ekranizacja; linia bazowa; Tydzień 3, 5, 7; Obserwacja (FUP) Tydzień 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51, 55, 59, 63, 67, 71, 75; Zakończenie leczenia (EOT; maksymalnie do 380 dni) i EOS (maksymalnie do 394 dni)
Maksymalna procentowa zmiana poziomu antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 394 dni
Zgłoszono maksymalną procentową zmianę poziomu PSA w stosunku do wartości początkowej podczas badania.
Linia bazowa do 394 dni
Minimalna zmiana procentowa poziomu PSA w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 394 dni
Zgłoszono minimalną procentową zmianę poziomu PSA w stosunku do wartości wyjściowej podczas badania.
Linia bazowa do 394 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Wolfgang Uhl, Dr, Dipl. Chem., Physician, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR62242_002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na EDM 525797

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj