Antikoagulantkliniker och vitamin K-antagonister (COMPARE)

Studera design

COMPARE-studien (Comparison of Oral anticoagulation Monitoring Practice: A Randomized Evaluation) är en öppen, centralt randomiserad, multicenter, prospektiv, kontrollerad studie som jämför två modeller för behandling av vitamin K-antagonister (VKA). Skriftligt informerat samtycke inhämtas från varje patient och allmänläkare före randomisering.

Inställning och deltagare

Studien gällde patienter som remitterades till antikoagulationskliniken (ACC) vid olika universitetssjukhus i Frankrike. Kvalificerade patienter är på varandra följande patienter som påbörjade en kurs av VKA-terapi planerad att pågå i minst tre månader.

Randomisering och interventioner

Alla berättigade patienter utvärderas av en läkare specialiserad på vaskulär medicin eller hematologi. Efter att deras demografiska egenskaper och sjukdomshistoria har registrerats randomiseras de till en av modellerna för VKA-terapihantering, antingen UC-hantering eller ACC-baserad delad vårdhantering. Randomisering är stratifierad efter centrum; listan över randomisering är datorgenererad enligt en permuterad blockdesign med en blockstorlek på fyra, sex eller åtta. Allmänläkare informeras om resultatet av randomiseringen genom ett standardiserat brev. Hos patienter som randomiserats till UC-ledningsgruppen överlåts övervakningen av VKA-terapi till allmänläkarens bedömning enligt hans/hennes preferenser och vanor. Patienter som randomiserats till den ACC-baserade delade vårdgruppen får ett standardiserat utbildningspaket; dessutom kontaktas varje biologiskt laboratorium som mäter INR-värden för patienterna i denna grupp för att förklara vikten av att snabbt återställa resultaten. Ett datorgenererat dosförslag ges också, både per telefon och per fax, till de allmänläkare som följer upp patienter randomiserade till den ACC-baserade delade vårdledningen; de var dock fria att acceptera eller ignorera detta förslag. Alla patienter får en loggbok där de kan registrera sina INR-resultat.

Studieresultat

Det primära studieresultatet är en sammansättning av symtomatiska och objektivt bekräftade tromboemboliska eller större blödningar efter 18 månader. Tromboemboliska händelser är akut hjärtinfarkt, stroke, perifer arteriell ocklusion, djup ventrombos eller lungemboli. Större blödningshändelser är dödlig blödning eller blödning som leder till funktionsnedsättning eller kräver sjukhusvistelse. Dödlighet av alla orsaker är ett sekundärt utfallsmått. Alla resultat granskas av en central, oberoende bedömningskommitté, vars medlemmar var omedvetna om patienternas studiegrupp.

Kvaliteten på antikoaguleringskontrollen utvärderas hos alla randomiserade patienter med minst två INR-mätningar. Denna parameter bedöms genom att bestämma (1) procentandelen INR inom målintervallet, (2) procentandelen av tiden under vilken INR var inom målintervallet i förhållande till observationsperiodens totala längd, enligt den linjära interpolationen metod och (3) variabilitetsindex (σ2).

Statistisk analys

Detta är en överlägsenhetsstudie där vi antar att ACC-baserad delad vård skulle minska den kumulativa förekomsten av det primära studieresultatet med 50 % jämfört med UC-hantering. På grundval av tidigare icke-kontrollerade studier antog vi att den kumulativa incidensen av det primära studieresultatet skulle vara 10% hos patienter som tilldelats UC-ledningsgruppen. Med tanke på dessa antaganden beräknade vi att rekryteringen av 600 patienter per grupp skulle möjliggöra bekräftelse av den statistiska hypotesen med 90 % kraft och ett dubbelsidigt typ I-fel på 0,05.

De statistiska analyserna kommer att utföras på alla randomiserade patienter på en intention-to-treat-basis.