Antistollingsklinieken en vitamine K-antagonisten (COMPARE)

Studie ontwerp

De COMPARE-studie (Comparison of Oral anticoagulation Monitoring Practice: A Randomized Evaluation) is een open, centraal gerandomiseerde, multicenter, prospectieve, gecontroleerde studie waarin twee modellen van behandeling met vitamine K-antagonisten (VKA) worden vergeleken. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van elke patiënt en huisarts vóór randomisatie.

Instelling en deelnemers

Het onderzoek betrof patiënten die waren doorverwezen naar de antistollingskliniek (ACC) van verschillende Universitaire Ziekenhuizen in Frankrijk. Patiënten die in aanmerking komen, zijn achtereenvolgende patiënten die begonnen met een kuur met VKA-therapie waarvan de duur is gepland voor ten minste drie maanden.

Randomisatie en interventies

Alle in aanmerking komende patiënten worden beoordeeld door een arts die gespecialiseerd is in vasculaire geneeskunde of hematologie. Nadat hun demografische kenmerken en medische geschiedenis zijn vastgelegd, worden ze gerandomiseerd naar een van de modellen van VKA-therapiemanagement, ofwel UC-management ofwel ACC-gebaseerd shared-care management. Randomisatie is gestratificeerd per centrum; de randomisatielijst wordt door de computer gegenereerd volgens een gepermuteerd blokontwerp met een blokgrootte van vier, zes of acht. Huisartsen worden middels een gestandaardiseerde brief geïnformeerd over de uitkomst van randomisatie. Bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar de UC-behandelingsgroep, wordt de opvolging van de VKA-therapie overgelaten aan het oordeel van de huisarts, afhankelijk van zijn/haar voorkeuren en gewoonten. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de ACC-gebaseerde shared-care managementgroep ontvangen een gestandaardiseerd educatief pakket; bovendien wordt elk biologisch laboratorium dat INR-waarden meet voor de patiënten van deze groep gecontacteerd om het belang van een snelle teruggave van de resultaten uit te leggen. Er wordt ook een door de computer gegenereerd dosisvoorstel gegeven, zowel per telefoon als per fax, aan de huisartsen die patiënten opvolgen die gerandomiseerd zijn naar de ACC-gebaseerde shared-care managementgroep; ze waren echter vrij om dit voorstel te accepteren of te negeren. Alle patiënten krijgen een logboek waarin ze hun INR-resultaten kunnen noteren.

Studie resultaten

Het primaire onderzoeksresultaat is een samenstelling van symptomatische en objectief bevestigde trombo-embolische of ernstige bloedingen na 18 maanden. Trombo-embolische voorvallen zijn acuut myocardinfarct, beroerte, perifere arteriële occlusie, diepe veneuze trombose of longembolie. Ernstige bloedingen zijn fatale bloedingen of bloedingen die leiden tot functionele beperkingen of ziekenhuisopname. Sterfte door alle oorzaken is een secundaire uitkomstmaat. Alle uitkomsten worden beoordeeld door een centrale, onafhankelijke beoordelingscommissie, waarvan de leden niet op de hoogte waren van de onderzoeksgroep van patiënten.

De kwaliteit van de antistollingscontrole wordt geëvalueerd bij alle gerandomiseerde patiënten met ten minste twee INR-metingen. Deze parameter wordt beoordeeld door het bepalen van (1) het percentage INR binnen het streefbereik, (2) het percentage van de tijd dat de INR binnen het streefbereik lag in verhouding tot de totale lengte van de observatieperiode, volgens de lineaire interpolatie methode, en (3) de variabiliteitsindex (σ2).

statistische analyse

Dit is een superioriteitsonderzoek waarin we veronderstellen dat ACC-gebaseerd shared-care management de cumulatieve incidentie van de primaire studie-uitkomst met 50% zou verminderen in vergelijking met UC-management. Op basis van eerdere niet-gecontroleerde onderzoeken gingen we ervan uit dat de cumulatieve incidentie van het primaire onderzoeksresultaat 10% zou zijn bij patiënten die waren toegewezen aan de UC-managementgroep. Op basis van deze aannames berekenden we dat de rekrutering van 600 patiënten per groep een bevestiging van de statistische hypothese met 90% power en een tweezijdige type I-fout van 0,05 mogelijk zou maken.

De statistische analyses zullen worden uitgevoerd op alle gerandomiseerde patiënten op een intention-to-treat basis.