Антикоагулянты и антагонисты витамина К (COMPARE)

Дизайн исследования

Исследование COMPARE (Сравнение практики мониторинга приема пероральных антикоагулянтов: рандомизированная оценка) представляет собой открытое, централизованно рандомизированное, многоцентровое, проспективное, контролируемое исследование, в котором сравниваются две модели терапии антагонистами витамина К (АВК). Перед рандомизацией от каждого пациента и врача общей практики получают письменное информированное согласие.

Сеттинг и участники

Исследование касалось пациентов, направленных в антикоагулянтную клинику (ACC) различных университетских больниц во Франции. Подходящими пациентами являются последовательные пациенты, которые начинали курс терапии АВК, рассчитанный на продолжительность не менее трех месяцев.

Рандомизация и вмешательства

Всех подходящих пациентов оценивает врач, специализирующийся на сосудистой медицине или гематологии. После того, как их демографические характеристики и история болезни были зарегистрированы, их рандомизировали для одной из моделей управления терапией АВК: либо управления ЯК, либо управления совместным уходом на основе АКК. Рандомизация стратифицирована по центру; список рандомизации генерируется компьютером в соответствии со структурой переставленных блоков с размером блока четыре, шесть или восемь. Врачи общей практики информируются о результатах рандомизации стандартным письмом. У пациентов, рандомизированных в группу ведения ЯК, мониторинг терапии АВК оставлен на усмотрение врача общей практики в соответствии с его/ее предпочтениями и привычками. Пациенты, рандомизированные в группу совместного ухода на основе ACC, получают стандартизированный образовательный пакет; кроме того, связываются с каждой биологической лабораторией, измеряющей значения МНО для пациентов этой группы, чтобы объяснить важность быстрого восстановления результатов. Сгенерированное компьютером предложение по дозе также передается по телефону и по факсу врачам общей практики, которые наблюдают за пациентами, рандомизированными в группу совместного ухода на основе ACC; однако они могли принять или проигнорировать это предложение. Все пациенты получают журнал, в который записывают свои результаты МНО.

Результаты исследования

Первичный результат исследования представляет собой совокупность симптоматических и объективно подтвержденных тромбоэмболических или массивных кровотечений через 18 месяцев. К тромбоэмболическим осложнениям относятся острый инфаркт миокарда, инсульт, окклюзия периферических артерий, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия. Серьезные кровотечения — это кровотечения со смертельным исходом или любые кровотечения, приводящие к функциональным нарушениям или требующие госпитализации. Смертность от всех причин является вторичным критерием исхода. Все результаты рассматриваются центральным независимым экспертным комитетом, члены которого не знали об исследовательской группе пациентов.

Качество антикоагулянтного контроля оценивают у всех рандомизированных пациентов с не менее чем двумя измерениями МНО. Этот параметр оценивается путем определения (1) процента МНО в пределах целевого диапазона, (2) процента времени, в течение которого МНО находилось в пределах целевого диапазона по отношению к общей продолжительности периода наблюдения, согласно линейной интерполяции. метод и (3) индекс изменчивости (σ2).

статистический анализ

Это исследование превосходства, в котором мы предполагаем, что совместное лечение на основе ACC снизит кумулятивную заболеваемость первичным исходом исследования на 50% по сравнению с управлением ЯК. На основании предыдущих неконтролируемых исследований мы предположили, что кумулятивная частота первичного исхода исследования составит 10% у пациентов, отнесенных к группе ведения ЯК. Учитывая эти предположения, мы подсчитали, что набор 600 пациентов в группу позволит подтвердить статистическую гипотезу с мощностью 90% и двусторонней ошибкой I типа 0,05.

Статистический анализ будет проводиться для всех рандомизированных пациентов на основе намерения лечиться.