Cliniche anticoagulanti e antagonisti della vitamina K (COMPARE)

Progettazione dello studio

Lo studio COMPARE (Comparison of Oral anticoagulation Monitoring Practice: A Randomized Evaluation) è uno studio aperto, randomizzato a livello centrale, multicentrico, prospettico e controllato che mette a confronto due modelli di gestione della terapia con antagonisti della vitamina K (VKA). Il consenso informato scritto è ottenuto da ogni paziente e medico generico prima della randomizzazione.

Ambientazione e partecipanti

Lo studio ha riguardato pazienti indirizzati alla clinica anticoagulante (ACC) di vari Ospedali Universitari in Francia. I pazienti idonei sono pazienti consecutivi che stavano iniziando un ciclo di terapia con VKA programmato per durare almeno tre mesi.

Randomizzazione e interventi

Tutti i pazienti idonei vengono valutati da un medico specializzato in medicina vascolare o ematologia. Dopo che le loro caratteristiche demografiche e la loro storia medica sono state registrate, vengono randomizzati a uno dei modelli di gestione della terapia VKA, gestione della CU o gestione della cura condivisa basata su ACC. La randomizzazione è stratificata per centro; l'elenco di randomizzazione è generato dal computer secondo un disegno a blocchi permutati con una dimensione del blocco di quattro, sei o otto. I medici di medicina generale sono informati dell'esito della randomizzazione mediante una lettera standardizzata. Nei pazienti randomizzati nel gruppo di gestione della CU, il monitoraggio della terapia con AVK è lasciato alla discrezione del medico di medicina generale in base alle sue preferenze e abitudini. I pazienti randomizzati nel gruppo di gestione delle cure condivise basato su ACC ricevono un pacchetto educativo standardizzato; inoltre, ogni laboratorio biologico che misura i valori di INR per i pazienti di questo gruppo viene contattato per spiegare l'importanza di una rapida restituzione dei risultati. Una proposta di dose generata dal computer viene inoltre fornita, sia per telefono che per fax, ai medici di medicina generale che seguono i pazienti randomizzati al gruppo di gestione delle cure condivise basato su ACC; tuttavia, erano liberi di accettare o ignorare questa proposta. Tutti i pazienti ricevono un registro in cui registrare i propri risultati INR.

Risultati dello studio

L'esito primario dello studio è un composito di eventi tromboembolici o sanguinamenti maggiori sintomatici e oggettivamente confermati a 18 mesi. Gli eventi tromboembolici sono infarto miocardico acuto, ictus, occlusione arteriosa periferica, trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Gli eventi di sanguinamento maggiore sono sanguinamenti fatali o qualsiasi sanguinamento che porti a compromissione funzionale o che richieda il ricovero in ospedale. La mortalità per tutte le cause è una misura di esito secondaria. Tutti i risultati sono esaminati da un comitato di aggiudicazione centrale e indipendente, i cui membri non erano a conoscenza del gruppo di studio dei pazienti.

La qualità del controllo anticoagulante viene valutata in tutti i pazienti randomizzati con almeno due misurazioni dell'INR. Questo parametro viene valutato determinando (1) la percentuale di INR all'interno dell'intervallo target, (2) la percentuale di tempo durante il quale l'INR è rimasto all'interno dell'intervallo target in relazione alla durata totale del periodo di osservazione, secondo l'interpolazione lineare metodo e (3) l'indice di variabilità (σ2).

analisi statistica

Questo è uno studio di superiorità in cui ipotizziamo che la gestione dell'assistenza condivisa basata su ACC ridurrebbe l'incidenza cumulativa dell'esito dello studio primario del 50% rispetto alla gestione della CU. Sulla base di precedenti studi non controllati, abbiamo ipotizzato che l'incidenza cumulativa dell'esito primario dello studio sarebbe stata del 10% nei pazienti assegnati al gruppo di gestione della CU. Date queste ipotesi, abbiamo calcolato che l'arruolamento di 600 pazienti per gruppo consentirebbe la conferma dell'ipotesi statistica con una potenza del 90% e un errore bilaterale di tipo I di 0,05.

Le analisi statistiche saranno eseguite su tutti i pazienti randomizzati su base intent-to-treat.