Kliniki antykoagulacyjne i antagoniści witaminy K (COMPARE)

Projekt badania

Badanie COMPARE (Comparison of Oral anticoagulation Monitoring Practice: A Randomized Evaluation) to otwarte, centralnie randomizowane, wieloośrodkowe, prospektywne, kontrolowane badanie porównujące dwa modele leczenia antagonistą witaminy K (VKA). Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od każdego pacjenta i lekarza pierwszego kontaktu przed randomizacją.

Otoczenie i uczestnicy

Badanie dotyczyło pacjentów kierowanych do poradni antykoagulacyjnej (ACC) różnych Szpitali Uniwersyteckich we Francji. Kwalifikujący się pacjenci to kolejni pacjenci, którzy rozpoczynali cykl terapii VKA zaplanowany na co najmniej trzy miesiące.

Randomizacja i interwencje

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci są oceniani przez lekarza specjalizującego się w medycynie naczyniowej lub hematologii. Po zarejestrowaniu ich charakterystyki demograficznej i historii medycznej są oni losowo przydzielani do jednego z modeli zarządzania terapią VKA, albo zarządzania wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, albo zarządzania współdzieloną opieką opartą na ACC. Randomizacja jest podzielona na warstwy według centrum; lista randomizacji jest generowana komputerowo zgodnie z permutowanym projektem blokowym o rozmiarze bloku cztery, sześć lub osiem. Lekarze ogólni są informowani o wyniku randomizacji standardowym pismem. U pacjentów przydzielonych losowo do grupy leczonej wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego monitorowanie leczenia VKA pozostawia się uznaniu lekarza pierwszego kontaktu zgodnie z jego preferencjami i przyzwyczajeniami. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy zarządzania współdzieloną opieką w oparciu o ACC otrzymują standardowy pakiet edukacyjny; ponadto kontaktuje się z każdym laboratorium biologicznym mierzącym wartości INR dla pacjentów z tej grupy w celu wyjaśnienia znaczenia szybkiego przywrócenia wyników. Wygenerowana komputerowo propozycja dawki jest również przekazywana, zarówno telefonicznie, jak i faksem, lekarzom pierwszego kontaktu, którzy śledzą pacjentów przydzielonych losowo do grupy zarządzania współdzieloną opieką opartą na ACC; mogli jednak zaakceptować lub zignorować tę propozycję. Wszyscy pacjenci otrzymują dzienniczek, w którym zapisują swoje wyniki INR.

Wyniki badań

Podstawowym wynikiem badania jest połączenie objawowych i obiektywnie potwierdzonych incydentów zakrzepowo-zatorowych lub poważnych krwawień po 18 miesiącach. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe to ostry zawał mięśnia sercowego, udar, niedrożność tętnic obwodowych, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Poważne krwawienia to krwawienia prowadzące do zgonu lub krwawienia prowadzące do upośledzenia czynnościowego lub wymagające hospitalizacji. Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny jest drugorzędną miarą wyniku. Wszystkie wyniki są weryfikowane przez centralną, niezależną komisję orzekającą, której członkowie nie byli świadomi grupy badawczej pacjentów.

Jakość kontroli przeciwzakrzepowej ocenia się u wszystkich pacjentów zrandomizowanych za pomocą co najmniej dwóch pomiarów INR. Parametr ten ocenia się określając (1) procent INR w zakresie docelowym, (2) procent czasu, w którym INR mieścił się w zakresie docelowym w stosunku do całkowitej długości okresu obserwacji, zgodnie z interpolacją liniową metoda oraz (3) wskaźnik zmienności (σ2).

Analiza statystyczna

Jest to badanie wyższości, w którym stawiamy hipotezę, że zarządzanie współdzieloną opieką oparte na ACC zmniejszyłoby skumulowaną częstość pierwotnego wyniku badania o 50% w porównaniu z zarządzaniem UC. Na podstawie wcześniejszych badań bez grupy kontrolnej założyliśmy, że skumulowana częstość pierwotnego wyniku badania wyniesie 10% u pacjentów przypisanych do grupy leczonej wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Biorąc pod uwagę te założenia, obliczyliśmy, że rekrutacja 600 pacjentów na grupę pozwoliłaby na potwierdzenie hipotezy statystycznej z 90% mocą i dwustronnym błędem typu I na poziomie 0,05.

Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone na wszystkich randomizowanych pacjentach na zasadzie zamiaru leczenia.