Antikoagulanzien-Kliniken und Vitamin-K-Antagonisten (COMPARE)

Studiendesign

Die COMPARE-Studie (Comparison of Oral Anticoagulation Monitoring Practice: A Randomized Evaluation) ist eine offene, zentral randomisierte, multizentrische, prospektive, kontrollierte Studie, die zwei Modelle des Therapiemanagements mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA) vergleicht. Vor der Randomisierung wird von jedem Patienten und Hausarzt eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Setting und Teilnehmer

Die Studie betraf Patienten, die an die Antikoagulationsklinik (ACC) verschiedener Universitätskliniken in Frankreich überwiesen wurden. Geeignete Patienten sind aufeinanderfolgende Patienten, die mit einer VKA-Therapie begonnen haben, die mindestens drei Monate dauern soll.

Randomisierung und Interventionen

Alle in Frage kommenden Patienten werden von einem auf Gefäßmedizin oder Hämatologie spezialisierten Arzt untersucht. Nach Erhebung ihrer demografischen Merkmale und Anamnese werden sie randomisiert einem der Modelle des VKA-Therapiemanagements, entweder CU-Management oder ACC-basiertem Shared-Care-Management, zugeteilt. Die Randomisierung wird nach Zentrum geschichtet; die Randomisierungsliste wird nach einem permutierten Blockdesign mit einer Blockgröße von vier, sechs oder acht computergeneriert. Das Ergebnis der Randomisierung wird den Hausärzten mit einem standardisierten Schreiben mitgeteilt. Bei Patienten, die in die UC-Managementgruppe randomisiert wurden, liegt die Überwachung der VKA-Therapie im Ermessen des Hausarztes gemäß seinen Präferenzen und Gewohnheiten. Patienten, die randomisiert der ACC-basierten Shared-Care-Managementgruppe zugewiesen werden, erhalten ein standardisiertes Schulungspaket; Darüber hinaus wird jedes biologische Labor, das INR-Werte für die Patienten dieser Gruppe misst, kontaktiert, um die Bedeutung einer schnellen Wiederherstellung der Ergebnisse zu erläutern. Ein computergenerierter Dosisvorschlag wird sowohl telefonisch als auch per Fax den Hausärzten gegeben, die Patienten nachverfolgen, die in die ACC-basierte Behandlungsgruppe mit gemeinsamer Versorgung randomisiert wurden; es stand ihnen jedoch frei, diesen Vorschlag anzunehmen oder zu ignorieren. Alle Patienten erhalten ein Logbuch, in das sie ihre INR-Ergebnisse eintragen können.

Studienergebnisse

Das primäre Studienergebnis ist eine Kombination aus symptomatischen und objektiv bestätigten thromboembolischen oder schweren Blutungsereignissen nach 18 Monaten. Thromboembolische Ereignisse sind akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall, peripherer arterieller Verschluss, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Schwere Blutungsereignisse sind tödliche Blutungen oder Blutungen, die zu einer Funktionsbeeinträchtigung führen oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Die Gesamtmortalität ist ein sekundäres Ergebnismaß. Alle Ergebnisse werden von einem zentralen, unabhängigen Bewertungsausschuss überprüft, dessen Mitglieder die Studiengruppe der Patienten nicht kannten.

Die Qualität der Antikoagulationskontrolle wird bei allen randomisierten Patienten mit mindestens zwei INR-Messungen bewertet. Dieser Parameter wird bewertet, indem (1) der Prozentsatz des INR innerhalb des Zielbereichs, (2) der Prozentsatz der Zeit, während der sich der INR innerhalb des Zielbereichs befand, im Verhältnis zur Gesamtlänge des Beobachtungszeitraums gemäß der linearen Interpolation bestimmt wird Methode und (3) dem Variabilitätsindex (σ2).

statistische Analyse

Dies ist eine Überlegenheitsstudie, in der wir die Hypothese aufstellen, dass das ACC-basierte Shared-Care-Management die kumulative Inzidenz des primären Studienergebnisses im Vergleich zum CU-Management um 50 % reduzieren würde. Auf der Grundlage früherer nicht kontrollierter Studien gingen wir davon aus, dass die kumulative Inzidenz des primären Studienergebnisses bei Patienten, die der UC-Managementgruppe zugeordnet waren, 10 % betragen würde. Unter diesen Annahmen berechneten wir, dass die Rekrutierung von 600 Patienten pro Gruppe eine Bestätigung der statistischen Hypothese mit 90 % Trennschärfe und einem zweiseitigen Fehler 1. Art von 0,05 ermöglichen würde.

Die statistischen Analysen werden bei allen randomisierten Patienten auf Intention-to-treat-Basis durchgeführt.