Antikoagulantklinikker og vitamin K-antagonister (COMPARE)

Studere design

COMPARE-studien (Comparison of Oral anticoagulation Monitoring Practice: A Randomized Evaluation) er en åpen, sentralt randomisert, multisenter, prospektiv, kontrollert studie som sammenligner to modeller for behandling av vitamin K-antagonist (VKA). Skriftlig informert samtykke innhentes fra hver pasient og allmennlege før randomisering.

Setting og deltakere

Studien gjaldt pasienter henvist til antikoagulasjonsklinikken (ACC) ved ulike universitetssykehus i Frankrike. Kvalifiserte pasienter er påfølgende pasienter som startet et kurs med VKA-terapi planlagt til å vare i minst tre måneder.

Randomisering og intervensjoner

Alle kvalifiserte pasienter blir evaluert av en lege spesialisert i vaskulær medisin eller hematologi. Etter at deres demografiske egenskaper og medisinske historie er registrert, blir de randomisert til en av modellene for VKA-terapibehandling, enten UC-behandling eller ACC-basert delt omsorgsbehandling. Randomisering er stratifisert etter senter; listen over randomisering er datagenerert i henhold til et permutert blokkdesign med en blokkstørrelse på fire, seks eller åtte. Allmennleger informeres om utfallet av randomisering ved et standardisert brev. Hos pasienter randomisert til UC-behandlingsgruppen er overvåking av VKA-terapi overlatt til allmennlegens skjønn i henhold til hans/hennes preferanser og vaner. Pasienter som er randomisert til den ACC-baserte ledelsesgruppen for delt omsorg får en standardisert utdanningspakke; dessuten blir hvert biologisk laboratorium som måler INR-verdier for pasientene i denne gruppen kontaktet for å forklare viktigheten av rask restitusjon av resultatene. Det gis også et datagenerert doseforslag, både på telefon og faks, til allmennlegene som følger opp pasienter randomisert til den ACC-baserte delte omsorgsgruppen; de stod imidlertid fritt til å akseptere eller ignorere dette forslaget. Alle pasienter får en loggbok der de kan registrere sine INR-resultater.

Studieresultater

Det primære studieresultatet er en sammensetning av symptomatiske og objektivt bekreftede tromboemboliske eller større blødningshendelser etter 18 måneder. Tromboemboliske hendelser er akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, perifer arteriell okklusjon, dyp venetrombose eller lungeemboli. Større blødningshendelser er dødelig blødning, eller enhver blødning som fører til funksjonssvikt eller krever sykehusinnleggelse. Dødelighet av alle årsaker er et sekundært utfallsmål. Alle utfall gjennomgås av en sentral, uavhengig bedømmelseskomité, hvis medlemmer var uvitende om pasientenes studiegruppe.

Kvaliteten på antikoagulasjonskontrollen blir evaluert hos alle randomiserte pasienter med minst to INR-målinger. Denne parameteren vurderes ved å bestemme (1) prosentandelen av INR innenfor målområdet, (2) prosentandelen av tiden som INR var innenfor målområdet i forhold til den totale lengden av observasjonsperioden, i henhold til den lineære interpolasjonen metode, og (3) variabilitetsindeksen (σ2).

Statistisk analyse

Dette er en overlegenhetsstudie der vi antar at ACC-basert delt omsorgsledelse vil redusere den kumulative forekomsten av det primære studieresultatet med 50 % sammenlignet med UC-ledelse. På grunnlag av tidligere ikke-kontrollerte studier antok vi at den kumulative forekomsten av det primære studieresultatet ville være 10 % hos pasienter tilordnet UC-ledergruppen. Gitt disse forutsetningene, beregnet vi at rekruttering av 600 pasienter per gruppe ville tillate bekreftelse av den statistiske hypotesen med 90 % kraft og en tosidig type I feil på 0,05.

De statistiske analysene vil bli utført på alle randomiserte pasienter på intention-to-treat-basis.