Kotininmetabolism hos spädbarn och barn (1058)

Det långsiktiga målet är att karakterisera utvecklingsförändringar i CYP2A6-aktivitet och nikotin- och kotininmetabolism hos spädbarn och barn. Våra hypoteser är:

• Hastigheten av nikotin- och kotininmetabolism och nivån av CYP2A6-aktivitet kommer att öka med åldern under spädbarns- och barndomen.
• Hastigheten av kotininglukuronidering (som återspeglar UGT 1A4- och 1A9-aktivitet) kommer att öka med åldern.
• Kotininclearance kommer att vara lägre och halveringstiden för kotinin längre hos afroamerikaner jämfört med kaukasier.
• Utsöndringen av kotininglukuronid kommer att vara mindre bland afroamerikaner jämfört med kaukasier.
• Utvecklingsökningar i CYP2A6 kommer att vara störst hos barn med vildtyps-CYP2A6-gener, och kommer att vara lägre hos barn som har CYP2A6-genvarianter associerade med minskad aktivitet.

Denna föreliggande studie är det första steget i undersökningen av ovanstående hypoteser. Det primära målet med denna studie är att fastställa om det finns åldersrelaterade förändringar i kotininclearance och validera 3HC/COT-förhållandet som en biomarkör för kotininclearance och halveringstid. Denna biomarkör kan sedan användas i större studier för att utforska de ovan beskrivna hypoteserna. Biomarkören skulle också kunna användas i epidemiologiska studier av hälsoeffekterna av SHS hos spädbarn och barn.

Primära specifika mål:

1. Bestäm följande hos spädbarn och barn mellan 2 och 84 månaders ålder doserade med deuteriummärkt kotinin:

   • Clearance av kotinin
   • Halveringstiden för kotinin
   • Distributionsvolymen för kotinin

2. Validera förhållandet 3HC/Cot i saliv och urin som en markör för kotininclearance och halveringstid.

   Sekundära specifika mål:

3. Bestäm effekterna av ålder på kotininmetabolitprofilen i 8-timmarsurinprovet.
4. Bestäm om sulfatering är en konjugationsväg för kotinin hos spädbarn och småbarn.