婴儿和儿童中的可替宁代谢 (1058)

长期目标是描述婴儿和儿童 CYP2A6 活性以及尼古丁和可替宁代谢的发育变化。 我们的假设是：

• 在整个婴儿期和儿童期，尼古丁和可替宁的代谢率以及 CYP2A6 活性水平会随着年龄的增长而增加。
• 可替宁葡萄糖醛酸化率（反映 UGT 1A4 和 1A9 活性）会随着年龄增长而增加。
• 与高加索人相比，非裔美国人的可替宁清除率较低，可替宁半衰期较长。
• 与高加索人相比，非裔美国人中葡萄糖醛酸可替宁的排泄量较少。
• CYP2A6 的发育增加在具有野生型 CYP2A6 基因的儿童中最为明显，而在具有与活性降低相关的 CYP2A6 基因变异的儿童中会较低。

本研究是调查上述假设的第一步。 本研究的主要目标是确定可替宁清除率是否存在与年龄相关的变化，并验证 3HC/COT 比率作为可替宁清除率和半衰期的生物标志物。 该生物标志物随后可用于更大规模的研究，以探索上述假设。 该生物标志物还可用于 SHS 对婴儿和儿童健康影响的流行病学研究。

主要具体目标：

1. 在服用氘标记的可替宁的 2 至 84 个月大的婴儿和儿童中确定以下内容：

   • 可替宁清除率
   • 可替宁的半衰期
   • 可替宁的分布容积

2. 验证唾液和尿液中的 3HC/Cot 比率作为可替宁清除率和半衰期的标志。

   次要具体目标：

3. 确定年龄对 8 小时尿样中可替宁代谢物谱的影响。
4. 确定硫酸盐化是否是婴幼儿中可替宁的结合途径。