Cotininemetabolisme bij zuigelingen en kinderen (1058)
Niveaus van cotinine, een biomarker voor nicotine, bleken hoger te zijn bij zuigelingen en kleine kinderen dan bij volwassenen. Deze farmacokinetische studie is bedoeld om te bepalen of kinderen cotinine anders metaboliseren dan volwassenen.
Tweeënzeventig gezonde kinderen in de leeftijd van 2 maanden tot 6 jaar zullen met hun moeders naar SFGH GCRC komen voor een bezoek van ongeveer 9 uur. Na onderzoek door een kinderarts krijgt het kind één dosis cotinine toegediend van 0,05 mg/kg.
Speeksel- en urinemonsters worden voorafgaand aan de dosering en gedurende de dag verzameld om het metabolisme en de uitscheiding van cotinine te karakteriseren. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat een verhouding van 3'-hydroxycotinine/cotinine (3HC/Cot) in speeksel nauw correleert met het nicotinemetabolisme.
Na deze ziekenhuisbezoeken van één dag zal een onderzoeksassistent de deelnemers thuis bezoeken om urine- en speekselmonsters te verzamelen op 1, 2, 3, 7 en 10 dagen na de initiële dosis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het langetermijndoel is om ontwikkelingsveranderingen in CYP2A6-activiteit en nicotine- en cotininemetabolisme bij zuigelingen en kinderen te karakteriseren. Onze hypothesen zijn:
- De snelheid van het nicotine- en cotininemetabolisme en het niveau van CYP2A6-activiteit zullen tijdens de kindertijd en de kindertijd toenemen met de leeftijd.
- De snelheid van cotinineglucuronidering (weerspiegelt UGT 1A4- en 1A9-activiteit) zal toenemen met de leeftijd.
- De klaring van cotinine zal lager zijn en de halfwaardetijd van cotinine zal langer zijn bij Afro-Amerikanen in vergelijking met blanken.
- De uitscheiding van cotinineglucuronide zal bij Afro-Amerikanen minder zijn dan bij blanken.
- Ontwikkelingsstijgingen in CYP2A6 zullen het grootst zijn bij kinderen met wildtype CYP2A6-genen en zullen lager zijn bij kinderen met CYP2A6-genvarianten die geassocieerd zijn met verminderde activiteit.
Deze huidige studie is de eerste stap in het onderzoek van de bovenstaande hypothesen. Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of er leeftijdsgerelateerde veranderingen zijn in de cotinineklaring en om de 3HC/COT-ratio te valideren als een biomarker van cotinineklaring en halfwaardetijd. Deze biomarker kan vervolgens worden gebruikt in grotere onderzoeken om de hierboven beschreven hypothesen te onderzoeken. De biomarker zou ook kunnen worden gebruikt in epidemiologische onderzoeken naar de gezondheidseffecten van SHS bij zuigelingen en kinderen.
Primaire specifieke doelstellingen:
Bepaal het volgende bij zuigelingen en kinderen tussen 2 en 84 maanden oud gedoseerd met deuterium-gelabelde cotinine:
- De klaring van cotinine
- De halfwaardetijd van cotinine
- Het distributievolume van cotinine
Valideer de 3HC/Cot-ratio in speeksel en urine als marker voor cotinineklaring en halfwaardetijd.
Secundaire specifieke doelstellingen:
- Bepaal de effecten van leeftijd op het cotininemetabolietprofiel in het 8-uurs urinemonster.
- Bepaal of sulfatering een conjugatieroute is voor cotinine bij zuigelingen en jonge kinderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94101
- University of California, San Francisco, SFGH, CTSI,CRC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden: 12 maanden, 13-24 maanden en 25-83 maanden
- Alleen blank (inclusief Hispanic) en Afro-Amerikaans
- Enige blootstelling aan passief roken
Uitsluitingscriteria:
- Eventuele medische problemen
- Geneesmiddelen op recept gebruiken (er zijn uitzonderingen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Farmacokinetische dosering
|
Bij farmacokinetische tests wordt gedoseerd met gedeutereerde cotinine, waaraan een bijbehorende IND#61329 is gekoppeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cotinine-klaring
Tijdsspanne: 8 uur
|
8 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Halfwaardetijd van cotinine
Tijdsspanne: 8 uur
|
8 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .