A kotinin metabolizmusa csecsemőknél és gyermekeknél (1058)
A nikotin biomarkere, a kotinin szintje magasabb a csecsemőknél és a kisgyermekeknél, mint a felnőtteknél. Ez a farmakokinetikai vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a gyermekek a kotinint másképp metabolizálják-e, mint a felnőttek.
Hetvenkét egészséges, 2 hónapos és 6 éves kor közötti gyermek érkezik édesanyjával az SFGH GCRC-be egy körülbelül 9 órás látogatásra. Gyermekorvosi vizsgálat után a gyermeknek egy adag kotinint kell beadni 0,05 mg/kg mennyiségben.
Az adagolás előtt és a nap folyamán nyál- és vizeletmintákat vesznek, hogy jellemezzék a kotinin metabolizmusát és kiválasztását. A kutatók korábban kimutatták, hogy a 3'-hidroxikotinin/kotinin (3HC/Cot) aránya a nyálban szorosan összefügg a nikotin metabolizmusával.
Ezeket az egynapos kórházi látogatásokat követően egy kutatási asszisztens felkeresi a résztvevőket az otthonukban, hogy vizelet- és nyálmintákat vegyen a kezdeti adag beadása után 1, 2, 3, 7 és 10 nappal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hosszú távú cél a CYP2A6 aktivitás, valamint a nikotin és a kotinin metabolizmusának fejlődési változásainak jellemzése csecsemők és gyermekek esetében. Hipotéziseink a következők:
- A nikotin és a kotinin metabolizmusának sebessége és a CYP2A6 aktivitás szintje az életkorral csecsemő- és gyermekkorban nőni fog.
- A kotinin-glükuronidáció sebessége (ami az UGT 1A4 és 1A9 aktivitását tükrözi) az életkorral növekszik.
- A kotinin-clearance alacsonyabb lesz, és a kotinin felezési ideje hosszabb az afro-amerikaiakban, mint a kaukázusiakban.
- A kotinin-glükuronid kiválasztása kisebb lesz az afro-amerikaiak körében, mint a kaukázusiak körében.
- A CYP2A6 fejlődési növekedése a vad típusú CYP2A6 génekkel rendelkező gyermekeknél lesz a legnagyobb, és alacsonyabb lesz azoknál a gyermekeknél, akiknél a CYP2A6 génváltozatok csökkent aktivitással társulnak.
Jelen tanulmány a fenti hipotézisek vizsgálatának első lépése. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy vannak-e életkorral összefüggő változások a kotinin-clearance-ben, és validálni a 3HC/COT arányt a kotinin-clearance és a felezési idő biomarkereként. Ezt a biomarkert aztán nagyobb vizsgálatokban lehet használni a fent leírt hipotézisek feltárására. A biomarkert az SHS csecsemők és gyermekek egészségügyi hatásaira vonatkozó epidemiológiai vizsgálatokban is fel lehetne használni.
Elsődleges konkrét célok:
Határozza meg a következőket 2 és 84 hónapos kor közötti csecsemőknél és gyermekeknél, akik deutériummal jelölt kotinint kaptak:
- A kotinin kiürülése
- A kotinin felezési ideje
- A kotinin eloszlási térfogata
Érvényesítse a 3HC/Cot arányt a nyálban és a vizeletben a kotinin-clearance és a felezési idő markereként.
Másodlagos konkrét célok:
- Határozza meg az életkor hatását a kotinin metabolit profiljára a 8 órás vizeletmintában.
- Határozza meg, hogy a szulfatálás a kotinin konjugációs útvonala csecsemőknél és kisgyermekeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94101
- University of California, San Francisco, SFGH, CTSI,CRC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 12 hónap, 13-24 hónap és 25-83 hónap
- Csak kaukázusi (a spanyolokat is beleértve) és afroamerikaiak
- Némi kitettség a passzív dohányzásnak
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen orvosi probléma
- Vényköteles gyógyszer szedése (vannak kivételek)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Farmakokinetikai adagolás
|
A farmakokinetikai vizsgálatok során deuterált kotinint kell adagolni, amelyhez IND#61329 tartozik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Kotinin clearance
Időkeret: 8 óra
|
8 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kotinin felezési ideje
Időkeret: 8 óra
|
8 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .