Metabolismo da cotinina em bebês e crianças (1058)

O objetivo a longo prazo é caracterizar as alterações do desenvolvimento na atividade do CYP2A6 e no metabolismo da nicotina e da cotinina em bebês e crianças. Nossas hipóteses são:

• A taxa de metabolismo da nicotina e da cotinina e o nível de atividade do CYP2A6 aumentarão com a idade durante a infância.
• A taxa de glicuronidação da cotinina (refletindo a atividade de UGT 1A4 e 1A9) aumentará com a idade.
• A depuração da cotinina será menor e a meia-vida da cotinina mais longa em afro-americanos em comparação com os caucasianos.
• A excreção de glicuronídeo de cotinina será menor entre os afro-americanos em comparação com os caucasianos.
• Os aumentos de desenvolvimento no CYP2A6 serão maiores em crianças com genes CYP2A6 de tipo selvagem e serão menores em crianças com variantes do gene CYP2A6 associadas à atividade reduzida.

Este estudo é o primeiro passo na investigação das hipóteses acima. O principal objetivo deste estudo é determinar se há alterações relacionadas à idade na depuração da cotinina e validar a relação 3HC/COT como um biomarcador da depuração e meia-vida da cotinina. Este biomarcador pode então ser usado em estudos maiores para explorar as hipóteses descritas acima. O biomarcador também pode ser usado em estudos epidemiológicos dos efeitos do SHS na saúde de bebês e crianças.

Objetivos Específicos Primários:

1. Determine o seguinte em lactentes e crianças entre 2 e 84 meses de idade tratados com cotinina marcada com deutério:

   • A depuração da cotinina
   • A meia-vida da cotinina
   • O volume de distribuição da cotinina

2. Valide a relação 3HC/Cot na saliva e na urina como um marcador de depuração e meia-vida de cotinina.

   Objetivos Específicos Secundários:

3. Determine os efeitos da idade no perfil do metabólito da cotinina na amostra de urina de 8 horas.
4. Determine se a sulfatação é uma via de conjugação da cotinina em lactentes e crianças pequenas.