Kotininmetabolisme hos spædbørn og børn (1058)
Niveauer af cotinin, en biomarkør for nikotin, har vist sig at være højere hos spædbørn og små børn end hos voksne. Denne farmakokinetiske undersøgelse er designet til at bestemme, om børn metaboliserer cotinin anderledes end voksne.
Tooghalvfjerds raske børn mellem 2 måneder og 6 år vil komme med deres mødre til SFGH GCRC for et cirka 9 timers besøg. Efter at være blevet undersøgt af en børnelæge, vil barnet få en dosis cotinin på 0,05 mg/kg.
Spyt- og urinprøver vil blive indsamlet før dosering og i løbet af dagen for at karakterisere metabolismen og udskillelsen af cotinin. Efterforskerne har tidligere vist, at et forhold mellem 3'-hydroxycotinin/cotinin (3HC/Cot) i spyt korrelerer tæt med nikotinmetabolismen.
Efter disse endags hospitalsbesøg vil en forskningsassistent besøge deltagerne i deres hjem for at indsamle urin- og spytprøver 1,2,3,7 og 10 dage efter den indledende dosis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det langsigtede mål er at karakterisere udviklingsændringer i CYP2A6-aktivitet og nikotin- og cotinin-metabolisme hos spædbørn og børn. Vores hypoteser er:
- Hastigheden af nikotin- og cotinin-metabolisme og niveauet af CYP2A6-aktivitet vil stige med alderen gennem spædbarn og barndom.
- Hastigheden af cotininglukuronidering (som afspejler UGT 1A4 og 1A9 aktivitet) vil stige med alderen.
- Cotinin-clearance vil være lavere og cotinin-halveringstid længere hos afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere.
- Udskillelsen af cotininglukuronid vil være mindre blandt afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere.
- Udviklingsstigninger i CYP2A6 vil være størst hos børn med vildtype CYP2A6 gener, og vil være lavere hos børn, der har CYP2A6 genvarianter forbundet med nedsat aktivitet.
Denne undersøgelse er det første skridt i undersøgelsen af ovenstående hypoteser. Det primære mål med denne undersøgelse er at bestemme, om der er aldersrelaterede ændringer i cotinin-clearance og validere 3HC/COT-forholdet som en biomarkør for cotinin-clearance og halveringstid. Denne biomarkør kan derefter bruges i større undersøgelser til at udforske hypoteserne beskrevet ovenfor. Biomarkøren kan også bruges i epidemiologiske undersøgelser af sundhedseffekterne af SHS hos spædbørn og børn.
Primære specifikke mål:
Bestem følgende hos spædbørn og børn mellem 2 og 84 måneder doseret med deuterium-mærket cotinin:
- Clearance af cotinin
- Halveringstiden for cotinin
- Distributionsvolumenet af cotinin
Valider 3HC/Cot-forholdet i spyt og i urin som en markør for cotinin-clearance og halveringstid.
Sekundære specifikke mål:
- Bestem virkningerne af alder på cotininmetabolitprofilen i 8-timers urinprøven.
- Bestem, om sulfatering er en konjugationsvej for cotinin hos spædbørn og småbørn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94101
- University of California, San Francisco, SFGH, CTSI,CRC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 12 måneder, 13-24 måneder og 25-83 måneder
- Kun kaukasisk (herunder latinamerikansk) og afroamerikansk
- En vis eksponering for passiv rygning
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle medicinske problemer
- Tager receptpligtig medicin (der er undtagelser)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Farmakokinetisk dosering
|
Farmakokinetisk test involverer dosering med deutereret cotinin, som har en tilknyttet IND#61329.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kotinin clearance
Tidsramme: 8 timer
|
8 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Halveringstid af cotinin
Tidsramme: 8 timer
|
8 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .