Kotiniiniaineenvaihdunta imeväisillä ja lapsilla (1058)

Pitkän aikavälin tavoitteena on karakterisoida vauvojen ja lasten CYP2A6-aktiivisuuden sekä nikotiinin ja kotiniinin aineenvaihdunnan kehitysmuutoksia. Hypoteesimme ovat:

• Nikotiinin ja kotiniinin aineenvaihdunnan nopeus ja CYP2A6-aktiivisuuden taso kasvavat iän myötä koko lapsuuden ja lapsuuden ajan.
• Kotiniinin glukuronidaationopeus (heijastaa UGT 1A4- ja 1A9-aktiivisuutta) lisääntyy iän myötä.
• Kotiniinipuhdistuma on pienempi ja kotiniinin puoliintumisaika pidempi afroamerikkalaisilla kuin valkoihoisilla.
• Kotiniiniglukuronidin erittyminen on vähäisempää afroamerikkalaisten keskuudessa kuin valkoihoisilla.
• CYP2A6:n kehitys lisääntyy eniten lapsilla, joilla on villin tyypin CYP2A6-geenejä, ja se on vähäisempää lapsilla, joilla on heikentyneeseen aktiivisuuteen liittyviä CYP2A6-geenivariantteja.

Tämä tutkimus on ensimmäinen askel edellä olevien hypoteesien tutkimisessa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko kotiniinipuhdistumassa ikään liittyviä muutoksia, ja validoida 3HC/COT-suhde kotiniinipuhdistuman ja puoliintumisajan biomarkkerina. Tätä biomarkkeria voidaan sitten käyttää suuremmissa tutkimuksissa edellä kuvattujen hypoteesien tutkimiseen. Biomarkkeria voitaisiin käyttää myös vauvojen ja lasten SHS:n terveysvaikutusten epidemiologisissa tutkimuksissa.

Ensisijaiset erityistavoitteet:

1. Määritä seuraavat vauvoilla ja 2–84 kuukauden ikäisillä lapsilla, joille on annettu deuteriumleimattua kotiniinia:

   • Kotiniinin puhdistuma
   • Kotiniinin puoliintumisaika
   • Kotiniinin jakautumistilavuus

2. Vahvista 3HC/Cot-suhde syljessä ja virtsassa kotiniinipuhdistuman ja puoliintumisajan merkkinä.

   Toissijaiset erityistavoitteet:

3. Määritä iän vaikutukset kotiniinimetaboliitin profiiliin 8 tunnin virtsanäytteessä.
4. Selvitä, onko sulfaatio kotiniinin konjugaatioreitti imeväisillä ja pienillä lapsilla.