Kotininmetabolisme hos spedbarn og barn (1058)

Det langsiktige målet er å karakterisere utviklingsendringer i CYP2A6-aktivitet og nikotin- og kotininmetabolisme hos spedbarn og barn. Våre hypoteser er:

• Hastigheten av nikotin- og kotininmetabolisme og nivået av CYP2A6-aktivitet vil øke med alderen gjennom spedbarnsalderen og barndommen.
• Hastigheten av kotininglukuronidering (som gjenspeiler UGT 1A4 og 1A9 aktivitet) vil øke med alderen.
• Kotininclearance vil være lavere og halveringstid for kotinin lengre hos afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere.
• Utskillelsen av kotininglukuronid vil være mindre blant afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere.
• Utviklingsøkning i CYP2A6 vil være størst hos barn med villtype CYP2A6-gener, og vil være lavere hos barn som har CYP2A6-genvarianter assosiert med redusert aktivitet.

Denne nåværende studien er det første trinnet i undersøkelsen av hypotesene ovenfor. Hovedmålet med denne studien er å finne ut om det er aldersrelaterte endringer i kotininclearance og validere 3HC/COT-forholdet som en biomarkør for cotininclearance og halveringstid. Denne biomarkøren kan deretter brukes i større studier for å utforske hypotesene beskrevet ovenfor. Biomarkøren kan også brukes i epidemiologiske studier av helseeffekter av SHS hos spedbarn og barn.

Primære spesifikke mål:

1. Bestem følgende hos spedbarn og barn mellom 2 og 84 måneder dosert med deuterium-merket kotinin:

   • Clearance av kotinin
   • Halveringstiden til kotinin
   • Distribusjonsvolumet av kotinin

2. Valider 3HC/Cot-forholdet i spytt og i urin som en markør for kotininclearance og halveringstid.

   Sekundære spesifikke mål:

3. Bestem effekten av alder på kotininmetabolittprofilen i 8-timers urinprøven.
4. Bestem om sulfatering er en konjugasjonsvei for kotinin hos spedbarn og små barn.