En studie av NewGam, humant immunglobulin 10 %, hos patienter med primära immunbristsjukdomar
8 februari 2017 uppdaterad av: Octapharma
Klinisk studie för att utvärdera effektiviteten, farmakokinetiken och säkerheten av immunglobulin intravenöst (humant) 10 % (NewGam) hos patienter med primära immunbristsjukdomar
Syftet med denna studie var att fastställa effekten av NewGam för att förhindra allvarliga bakterieinfektioner och att bestämma NewGams farmakokinetiska profil.
NewGams säkerhet och dess effekt på livskvalitet utvärderades också.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
NewGam är en ny 10 % humant normalt immunglobulin (IVIG) lösning utvecklad av Octapharma för intravenös administrering.
Den levereras som en flytande formulering redo att användas.
Den primära terapeutiska användningen av immunglobuliner är att tillhandahålla antikroppar för att förhindra virus- och bakteriesjukdomar (ersättningsterapi).
IVIG har visat sig vara användbart i en mängd olika kliniska tillstånd andra än för ersättning av immunglobuliner; IVIG uppvisar en immunmodulerande effekt.
Barn och vuxna med en primär immunbristsjukdom (PID) har en ökad risk för återkommande bakteriella och virusinfektioner som vanligtvis angriper luftvägarna (bihåleinflammation, bronkit, lunginflammation) men som också kan påverka mag-tarmkanalen (gastroenterit).
Dessa sjukdomar kan vara allvarliga och kan leda till betydande sjuklighet.
Responsen på antibakteriell behandling är ofta dålig.
För närvarande kan de flesta primära immunbrister inte botas, men IVIG har visat sig minska det totala antalet allvarliga infektioner och varaktigheten av sjukhusvistelse.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna
- Sudir Gupta, MD
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Förenta staterna
- Isaac Melamed, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- James Moy, MD
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna
- William Smits, MD
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Dr. Alan Knutsen
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Förenta staterna
- Ai Lan Kobayashi, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
- Hans Ochs, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 2 år och ≤ 75 år.
- Bekräftad diagnos av vanlig variabel immunbrist (CVID) eller X-länkad agammaglobulinemi (XLA).
- Tidigare behandlad med ett kommersiellt immunglobulin intravenöst (humant) var 21-28:e dag i minst 6 infusionsintervaller vid en konstant dos mellan 200 och 800 mg/kg kroppsvikt.
Exklusions kriterier:
- Akut infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före och under screeningsperioden.
- Exponering för blod eller någon annan blodprodukt eller derivat, annat än kommersiellt tillgängligt intravenöst immunglobulin (IVIG), under de senaste 3 månaderna före registreringen.
- Pågående historia av överkänslighet eller ihållande reaktioner på blod- eller plasmahärledda produkter eller någon komponent i undersökningsprodukten.
- Krav på rutinmässig premedicinering för IVIG-infusion.
- Allvarligt nedsatt leverfunktion (alaninaminotransferas [ALAT] 3x > övre normalgräns).
- Förekomst av nedsatt njurfunktion (kreatinin > 120 μmol/L), eller predisposition för akut njursvikt (t.ex. någon grad av redan existerande njurinsufficiens eller rutinbehandling med kända nefritiska läkemedel).
- Historik av autoimmun hemolytisk anemi.
- Historik av diabetes mellitus.
- Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
- Icke-kontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
- Historik av djup ventrombos eller trombotiska komplikationer av IVIG-behandling.
- Ett positivt resultat vid screening på någon av följande virala markörer: humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV).
- Behandling med steroider (oral eller parenteral, långvarig, dvs 30 dagar eller mer, inte intermittent eller bristande, dagligen, ≥ 0,15 mg prednison eller motsvarande/kg/dag), immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel.
- Planerad vaccination under studieperioden.
- Behandling med valfritt prövningsmedel inom 3 månader före inskrivning.
- Känd eller misstänkt för att missbruka alkohol, droger, psykotropa medel eller andra kemikalier under de senaste 12 månaderna före inskrivningen.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: NewGam
Deltagarna fick NewGam 200-800 mg/kg intravenöst var tredje vecka (17 infusioner) eller 4 veckor (13 infusioner) under 1 år.
|
Dosen av NewGam, lösningsmedel/tvättmedelsbehandlat humant normalt immunglobulin 10 %, förblev densamma under hela studien, så länge som lägsta dalnivåer av serumimmunoglobulin G (IgG) var över 5 g/L.
Om dalnivåerna för IgG i serum sjönk till 5 g/l eller mindre, skulle dosen justeras efter utredarens gottfinnande.
NewGam levererades som en lösning för infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal allvarliga bakterieinfektioner per personår av behandling
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Antalet allvarliga bakterieinfektioner per behandlingsår beräknades med följande formel: Totalt antal allvarliga bakterieinfektioner / patientår på NewGam-behandling.
Allvarliga bakteriella infektioner definierades som bakteriemi/sepsis, bakteriell meningit, osteomyelit/septisk artrit, bakteriell lunginflammation och visceral abscess.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IgG-dalnivåkoncentration
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Totala IgG-dalkoncentrationer mättes i serumprover tagna före varje infusion.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Koncentration av antikroppar mot Haemophilus Influenzae
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Lägsta koncentrationer av antikroppar mot Haemophilus influenzae mättes i serumblodprover som tagits före den första infusionen hos alla deltagare, före den 9:e och 10:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var tredje vecka, före den 7:e och 8:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var 4:e vecka , och vid avslutningsbesöket för alla deltagare.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Koncentration av antikroppar mot mässling vid dalnivå
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Lägsta koncentrationer av antikroppar mot mässling mättes i serumblodprover som tagits före den första infusionen hos alla deltagare, före den 9:e och 10:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var tredje vecka, före den 7:e och 8:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var 4:e vecka, och vid avslutningsbesöket för alla deltagare.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Trognivåkoncentration av antikroppar mot Streptococcus Pneumoniae
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Lägsta koncentrationer av antikroppar mot Streptococcus pneumoniae (serotyperna 6B, 14, 9V, 18C, 19F, 4 och 23F) mättes i serumblodprover som tagits före den första infusionen hos alla deltagare, före den 9:e och 10:e infusionen hos deltagarna NewGam var 3:e vecka, före den 7:e och 8:e infusionen hos deltagare som får NewGam var 4:e vecka, och vid avslutningsbesöket för alla deltagare.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Trognivåkoncentration av antikroppar mot Cytomegalovirus
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Lägsta koncentrationer av antikroppar mot cytomegalovirus mättes i serumblodprover som tagits före den första infusionen hos alla deltagare, före den 9:e och 10:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var tredje vecka, före den 7:e och 8:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var 4:e vecka, och vid avslutningsbesöket för alla deltagare.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Koncentration av antikroppar mot stelkramp vid dalnivå
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Lägsta koncentrationer av antikroppar mot stelkramp mättes i serumblodprover som tagits före den första infusionen hos alla deltagare, före den 9:e och 10:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var tredje vecka, före den 7:e och 8:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var 4:e vecka, och vid avslutningsbesöket för alla deltagare.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Koncentration av antikroppar mot Varicella-zoster-virus
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Lägsta koncentrationer av antikroppar mot varicella-zoster-virus mättes i serumblodprover som tagits före den första infusionen hos alla deltagare, före den 9:e och 10:e infusionen hos deltagare som fick NewGam var tredje vecka, före den 7:e och 8:e infusionen hos deltagare som fick NewGam varje gång 4 veckor, och vid avslutningsbesöket för alla deltagare.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Totalt antal infektioner
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Antalet infektioner inkluderade allvarliga bakteriella infektioner (bakteriell lunginflammation, bakteriemi/sepsis, osteomyelit/septisk artrit, visceral abscess, bakteriell meningit) och andra infektioner.
För andra infektioner användes den föredragna termen Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) för att bestämma typen av infektion.
De grupperades i följande kategorier som fastställts av en medicinsk expert: Öroninfektioner, ögoninfektioner, infektioner i mag-tarmkanalen, infektioner i genitourinary kanalen, övre luftvägsinfektioner, nedre luftvägsinfektioner, infektioner i huden och infektioner ej klassificeras på annat håll.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Antal icke-allvarliga infektioner
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
MedDRA:s föredragna term användes för att bestämma typen av icke-allvarlig infektion.
De grupperades i följande kategorier som fastställts av en medicinsk expert: Öroninfektioner, ögoninfektioner, infektioner i mag-tarmkanalen, infektioner i genitourinary kanalen, övre luftvägsinfektioner, nedre luftvägsinfektioner, infektioner i huden och infektioner ej klassificeras på annat håll.
Det totala antalet infektioner och antalet i varje kategori redovisas.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Dags att lösa allvarliga och andra infektioner
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Eftersom infektioner rapporterades som biverkningar var tiden tills infektionen upphörde tiden från startdatumet för infektionsbiverkningen till slutdatumet för infektionsbiverkningen.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Andel deltagare som behandlas med antibiotika
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Den totala andelen deltagare som behandlats med antibiotika samt andelen deltagare som behandlats med antibiotika terapeutiskt och profylaktiskt rapporteras.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Antal antibiotikabehandlingsepisoder per personår av behandling
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Antalet antibiotikabehandlingsepisoder per personår av behandling beräknades med följande formel: Totalt antal antibiotikabehandlingsepisoder / patientår av NewGam-behandling.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Antal antibiotikabehandlingsdagar per person och behandlingsår
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Antalet antibiotikabehandlingsdagar per personår av behandling beräknades med följande formel: Totalt antal antibiotikabehandlingsdagar/patientår av NewGam-behandling.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Antal deltagare på sjukhus på grund av en infektion
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
|
Andel deltagare med minst 1 avsnitt av feber
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
|
Andel deltagare som missade skolan eller jobbet på grund av en infektion
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
|
Förändringar i det fysiska och psykosociala frågeformuläret för barnhälsa-förälderformulär från baslinje till slutet av studien
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Enkäten om livskvalitet (QoL) Child Health Questionnaire-Parent Form (CHQ-PF50) fylldes i av en förälder eller vårdnadshavare hos studiedeltagare < 14 år.
CHQ-PF50 består av 50 objekt organiserade i 15 underskalor. De 15 underskalorna kan kombineras till 2 sammanfattande poäng, fysiska och psykosociala.
De beräknade sammanfattande poängen omvandlades till intervallet 0-100, där en högre poäng indikerar mer positiv funktion eller bättre hälsotillstånd.
Ett positivt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
|
Förändringar i de fysiska och mentala kortformerna-36 hälsoundersökningsresultaten från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Enkäten om livskvalitet (QoL) Short Form-36 Health Survey (SF-36-HS) fylldes i av deltagare ≥ 14 år.
SF-36-HS består av 36 objekt organiserade i 8 underskalor.
De 8 underskalorna kunde kombineras till 2 sammanfattande poäng, fysiska och mentala.
De beräknade sammanfattande poängen omvandlades till ett intervall på 0-100, där ett högre poängtal indikerar bättre hälsa.
Ett positivt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 12 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 november 2009
Första postat (UPPSKATTA)
13 november 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 mars 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2017
Senast verifierad
1 februari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NGAM-01
- 2009-011434-10 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .