Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temsirolimus och Cixutumumab vid behandling av patienter med lokalt avancerad, metastaserad eller återkommande mjukdelssarkom eller bensarkom

2 juli 2015 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av Temsirolimus (CCI-779, NSC 683864) och IGF-1-receptorantikropp Cixutumumab (IMC-A12, NSC 742460) hos patienter med metastaserande sarkom

Denna fas II-studie studerar hur väl temsirolimus och cixutumumab fungerar vid behandling av patienter med lokalt avancerade, metastaserande eller återkommande mjukdelssarkom eller bensarkom. Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Monoklonala antikroppar, såsom cixutumumab, kan blockera tumörtillväxt genom att blockera tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge temsirolimus med cixutumumab kan vara en effektiv behandling för mjukdels- eller bensarkom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma andelen patienter som inte är progressionsfria efter 12 veckor (progressionsfri överlevnad [PFS], definierad som svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 fullständigt svar [CR] + partiellt svar [PR] + stabil sjukdom [SD ]) med (A) insulinliknande tillväxtfaktor (IGF)-1-receptor (R)+ mjukvävnadssarkom; (B) IGF-IR+ bentumörer; eller (C) IGF-1R(-)-sarkom, som behandlas varje vecka med intravenös A12 (cixutumumab) och temsirolimus.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma den totala svarsfrekvensen (definierad som CR + PR). II. För att bestämma den totala överlevnaden. III. För att fastställa korrelationen mellan kliniskt resultat med IGF-1R-relaterad markörer i plasma (för och efter behandling), arkiverad vävnad och tumörbiopsier före och efter behandling.

SKISSERA:

Patienter får cixutumumab intravenöst (IV) under 60 minuter och temsirolimus IV under 30 minuter på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36. Kurser upprepas var 42:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i minst 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

178

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62781-0001
        • Memorial Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan University Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Old Westbury, New York, Förenta staterna, 11568-0210
        • SUNY College at Old Westbury
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat sarkom av mjukvävnad eller ben; alla patienter kommer att ha IGF-1R-testning vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) genom immunhistokemi (IHC); patienter med bekräftelse av IGF-1R-status i redan existerande tumörprover kommer att inkluderas i en av studiens tre armar:

    • Arm A: IHC IGF-1R (+) sarkom av mjukvävnad
    • Arm B: IHC IGF-1R (+) sarkom i ben
    • Arm C: Alla IGF-1R (-) sarkom
  • Försökspersoner måste ha metastaserad och/eller lokalt avancerad eller lokalt återkommande sjukdom
  • Patienter som behandlas vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center måste samtycka till tumörbiopsier före behandlingen och efter den andra behandlingens vecka; försökspersoner som inte har tillgänglig tumör för biopsi kan registreras enligt huvudutredarens gottfinnande
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1; mätbar sjukdom (en "mål"-skada) definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm mätt med datortomografi (CT) (CT-skivans tjocklek inte är större än 5 mm); >= 10 mm tjockleksmätning genom klinisk undersökning (lesioner som inte kan mätas exakt med skjutmått bör registreras som icke-mätbara); och >= 20 mm vid lungröntgen
  • Minst 1 och högst 4 tidigare systemiska behandlingsregimer för återkommande/metastaserande sjukdom; den sista dosen av systemisk terapi (inklusive tyrosinkinashämmare) måste ha getts minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas; patienter som får karmustin (BCNU) eller mitomycin C måste ha fått sin sista dos av sådan behandling minst 6 veckor innan behandlingen påbörjas
  • Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats med definitiv kirurgi eller strålning och som har varit kliniskt stabila i 3 månader efter ingreppet utan neurologiska tecken eller symtom och inget krav på systemiska glukokortikoider är kvalificerade för studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Absolut neutrofilantal >= 1,5 x 10^9/l; patienter med neutropeni på familjebasis kan fortfarande inkluderas i studien; vänligen kontakta huvudutredaren (PI) som kommer att diskutera patienten med Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)
  • Blodplättar >= 100 x 10^9/l
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN); hos patienter med bilirubin > 1-1,5 X ULN är startdosen av temsirolimus 15 mg/vecka
  • Albumin >= 3 g/dL
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 3,0 x institutionens ULN; hos patienter med ALAT eller ASAT förhöjd > 1,0-3,0 X ULN är startdosen av temsirolimus 15 mg/vecka
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
  • Serumglukos =< 120 mg/dL; icke fastande eller fastande; om en patient har ett icke-fastande glukosvärde på över 120 mg/dL, kan patienten testas på nytt i fastande tillstånd för att avgöra om de är kvalificerade för studier; ett icke-fastande glukosvärde på 120 eller mindre gör patienten kvalificerad för studien
  • Fastande totalkolesterol =< 300 mg/dL
  • Fastande triglycerider =< 300 mg/dL; patienter med neutropeni på familjebasis kan fortfarande inkluderas i studien; vänligen kontakta PI som kommer att diskutera patienten med CTEP
  • Patienter får inte ha aktuella tecken på en annan malignitet
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) och göra ett graviditetstest innan studiestart och under hela studiedeltagandet (varannan behandlingscykel); om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Biverkningar relaterade till tidigare tumörspecifik behandling måste ha lösts till mindre än eller lika med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 4.0) grad 1 före studiestart (förutom alopeci)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått en större operation eller en kur av glukokortikoidbehandling som varat längre än 5 dagar inom 4 veckor innan de påbörjade studien, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar till =< NCI CTCAE (version 4.0) grad 1, i samband med operation ; uteslutna från sådana överväganden är kirurgiska förändringar som inte förväntas förbättras, t.ex. avlägsnande av muskelvävnad; patienter kan vara på ersättningsglukokortikoider för redan existerande glukokortikoidbrist (t. Addisons sjukdom) eller topikala glukokortikoider för dermatologiska tillstånd (t.ex. psoriasis)
  • Patienterna måste vara >= 4 veckor efter behandling av någon systemisk terapi, annan undersökningsterapi, biologiska, målinriktade medel eller strålbehandling och måste ha återhämtat sig till =< Grad 1 toxicitet eller tidigare baslinje för varje toxicitet; specifikt uteslutna är laboratorieundersökningarna serumlipas eller amylas (utan öppen pankreatit), hypofosfatemi, hypomagnesemi och lymfopeni; patienter kan ha fått palliativ lågdos strålbehandling mot armar och ben 1-4 veckor före denna behandling förutsatt att bäcken, bröstben, skulderblad, kotor eller skalle inte ingick i strålbehandlingsområdet
  • Patienter kanske inte har fått tidigare IGFR1-hämmare
  • Patienter kanske inte tidigare har fått rapamycin-hämmare (mTOR) från däggdjur (som sirolimus, everolimus, ridaforolimus eller temsirolimus)
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus, A12 eller andra medel som används i studien
  • Patienter med hyperglykemi, definierat som fastande serumglukos över 120 mg/dl, eller de patienter som redan får oral antidiabetes- eller insulinbehandling
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, känd pågående eller aktiv infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller C, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi (specifikt förmaksflimmer eller ventrikulär dysrytmi förutom ventrikulära prematura sammandragningar), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Gravida kvinnor och kvinnor som ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (cixutumumab och temsirolimus)
Patienterna får cixutumumab IV under 60 minuter och temsirolimus IV under 30 minuter på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36. Kurser upprepas var 42:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Cixutumumab
Givet IV
Andra namn:
  • IMC-A12
  • Anti-IGF-1R rekombinant monoklonal antikropp IMC-A12
Läkemedel: Temsirolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellcykelinhibitor 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadsgrad, definierad som CR + PR + SD, bedömd av RECIST-kriterier
Tidsram: Från studiestart tills återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (med som referens för progressiv sjukdom det minsta mått som registrerats i studien), död eller datum för senaste kontakt, bedömd efter 12 veckor
Från studiestart tills återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (med som referens för progressiv sjukdom det minsta mått som registrerats i studien), död eller datum för senaste kontakt, bedömd efter 12 veckor
Från studiestart tills återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (med som referens för progressiv sjukdom det minsta mått som registrerats i studien), död eller datum för senaste kontakt, bedömd efter 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: William Tap, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2009

Första postat (Uppskatta)

18 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2015

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-01408 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA008748 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00032 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 8121 (CTEP)
  • CDR0000659358
  • 09-097 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera