Temsirolimus a cixutumumab v léčbě pacientů s lokálně pokročilým, metastatickým nebo recidivujícím sarkomem měkkých tkání nebo kostním sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom měkkých tkání nebo kostí; všichni pacienti budou testováni na IGF-1R v Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) pomocí imunohistochemie (IHC); pacienti s potvrzením stavu IGF-1R v již existujících vzorcích nádoru budou zařazeni do jedné ze tří větví studie:

  • Rameno A: IHC IGF-1R (+) sarkomy měkkých tkání
  • Rameno B: IHC IGF-1R (+) sarkomy kosti
  • Rameno C: Jakékoli IGF-1R (-) sarkomy
• Subjekty musí mít metastatické a/nebo lokálně pokročilé nebo lokálně recidivující onemocnění
• Pacienti léčení v Memorial Sloan Kettering Cancer Center musí souhlasit s biopsií nádoru před léčbou a po 2. týdnu léčby; jedinci, kteří nemají dostupný nádor pro biopsii, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1; měřitelné onemocnění ("cílová" léze) je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT) (tloušťka řezu CT není větší než 5 mm); >= měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením (léze, které nelze přesně měřit posuvným měřítkem, by měly být zaznamenány jako neměřitelné); a >= 20 mm pomocí rentgenu hrudníku
• Minimálně 1 a maximálně 4 předchozí režimy systémové terapie pro recidivující/metastatické onemocnění; poslední dávka systémové léčby (včetně inhibitorů tyrozinkinázy) musí být podána nejméně 4 týdny před zahájením léčby; pacienti užívající karmustin (BCNU) nebo mitomycin C musí dostat poslední dávku takové léčby alespoň 6 týdnů před zahájením léčby
• Do studie jsou způsobilí pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni definitivním chirurgickým zákrokem nebo ozařováním a byli klinicky stabilní po dobu 3 měsíců po zákroku bez neurologických známek nebo symptomů a bez potřeby systémových glukokortikoidů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l; pacienti s neutropenií na familiární bázi mohou být stále zařazeni do studie; kontaktujte prosím hlavního zkoušejícího (PI), který prodiskutuje pacienta s programem hodnocení léčby rakoviny (CTEP)
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/l
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN); u pacientů s bilirubinem > 1-1,5 X ULN je počáteční dávka temsirolimu 15 mg/týden
• Albumin >= 3 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3,0 x instituce ULN; u pacientů se zvýšenou ALT nebo AST > 1,0-3,0 X ULN je počáteční dávka temsirolimu 15 mg/týden
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Sérová glukóza = < 120 mg/dl; nepůst nebo půst; pokud má pacient glykémii nalačno vyšší než 120 mg/dl, může být pacient znovu testován nalačno, aby se zjistilo, zda je způsobilý pro studii; glukóza nalačno 120 nebo méně činí pacienta způsobilým pro studii
• Celkový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl
• Triglyceridy nalačno =< 300 mg/dl; pacienti s neutropenií na familiární bázi mohou být stále zařazeni do studie; kontaktujte prosím PI, která pacienta prodiskutuje s CTEP
• Pacienti nesmí mít aktuální známky jiného zhoubného nádoru
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) a podstoupit těhotenský test před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii (každé 2 cykly terapie); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Nežádoucí příhody související s předchozí nádorově specifickou terapií musí být před vstupem do studie vyřešeny tak, aby byly nižší nebo rovné 1. stupni Národního onkologického institutu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (verze 4.0) (kromě alopecie)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok nebo kúru glukokortikoidní terapie trvající déle než 5 dní během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo pacienty, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod na =< NCI CTCAE (verze 4.0) stupeň 1, spojený s chirurgickým zákrokem ; z těchto úvah jsou vyloučeny chirurgické změny, u kterých se neočekává zlepšení, např. odstranění svalové tkáně; pacienti mohou užívat substituční glukokortikoidy pro již existující nedostatek glukokortikoidů (např. Addisonova choroba) nebo topické glukokortikoidy pro dermatologické stavy (např. psoriáza)
• Pacienti musí být >= 4 týdny po léčbě jakékoli systémové terapie, jiné hodnocené terapie, biologických, cílených látek nebo radioterapie a musí se zotavit na =< stupeň toxicity 1 nebo předchozí výchozí hodnotu pro každou toxicitu; specificky jsou vyloučena laboratorní vyšetření sérová lipáza nebo amyláza (bez zjevné pankreatitidy), hypofosfatémie, hypomagnezémie a lymfopenie; pacienti mohli dostávat paliativní nízkou dávku radioterapie končetin 1-4 týdny před touto terapií za předpokladu, že pánev, hrudní kost, lopatky, obratle nebo lebka nebyly zahrnuty do pole radioterapie
• Pacienti možná dříve nedostávali inhibitory IGFR1
• Pacienti možná dříve nedostávali inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) (jako je sirolimus, everolimus, ridaforolimus nebo temsirolimus)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus, A12 nebo jiné látky použité ve studii
• Pacienti s hyperglykémií, definovanou jako hladina glukózy v séru nalačno nad 120 mg/dl, nebo pacienti, kteří již užívají perorální antidiabetiku nebo inzulínovou terapii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, známé probíhající nebo aktivní infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo C, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie (konkrétně fibrilace síní nebo ventrikulární dysrytmie s výjimkou ventrikulární předčasné kontrakce), nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy a ženy, které kojí