Temsirolimus og Cixutumumab til behandling af patienter med lokalt avanceret, metastatisk eller tilbagevendende bløddelssarkom eller knoglesarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet sarkom af blødt væv eller knogle; alle patienter vil have IGF-1R-test på Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) ved immunhistokemi (IHC); patienter med bekræftelse af IGF-1R-status i allerede eksisterende tumorprøver vil blive inkluderet i en af ​​studiets tre arme:

  • Arm A: IHC IGF-1R (+) sarkomer fra blødt væv
  • Arm B: IHC IGF-1R (+) sarkomer i knogle
  • Arm C: Alle IGF-1R (-) sarkomer
• Forsøgspersoner skal have metastatisk og/eller lokalt fremskreden eller lokalt tilbagevendende sygdom
• Patienter, der behandles på Memorial Sloan Kettering Cancer Center, skal give samtykke til tumorbiopsier før behandling og efter 2. behandlingsuge; forsøgspersoner, der ikke har tilgængelig tumor til biopsi, kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1; målbar sygdom (en "mål"-læsion) defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm målt ved computertomografi (CT) (CT-scanningsskivetykkelse ikke større end 5 mm); >= 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse (læsioner, der ikke kan måles nøjagtigt med skydelære, skal registreres som ikke-målbare); og >= 20 mm ved røntgen af ​​thorax
• Minimum 1 og maksimalt 4 tidligere systemiske behandlingsregimer for tilbagevendende/metastatisk sygdom; den sidste dosis systemisk behandling (inklusive tyrosinkinasehæmmere) skal være givet mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen; patienter, der får carmustin (BCNU) eller mitomycin C, skal have modtaget deres sidste dosis af en sådan behandling mindst 6 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet med definitiv kirurgi eller stråling og har været klinisk stabile i 3 måneder efter proceduren uden neurologiske tegn eller symptomer og uden behov for systemiske glukokortikoider, er kvalificerede til undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/l; patienter med neutropeni på familiær basis kan stadig være inkluderet i undersøgelsen; kontakt venligst den primære efterforsker (PI), som vil diskutere patienten med Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)
• Blodplader >= 100 x 10^9/l
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hos patienter med bilirubin > 1-1,5 X ULN er startdosis af temsirolimus 15 mg/uge
• Albumin >= 3 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3,0 x institutions-ULN; hos patienter med ALAT eller ASAT forhøjet > 1,0-3,0 X ULN er startdosis af temsirolimus 15 mg/uge
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumglucose =< 120 mg/dL; ikke-fastende eller fastende; hvis en patient har en ikke-fastende glukose på over 120 mg/dL, kan patienten testes igen i fastende tilstand for at afgøre, om de er berettiget til undersøgelse; en ikke-fastende glukose på 120 eller mindre gør patienten kvalificeret til undersøgelse
• Fastende totalkolesterol =< 300 mg/dL
• Fastende triglycerider =< 300 mg/dL; patienter med neutropeni på familiær basis kan stadig være inkluderet i undersøgelsen; kontakt venligst PI, som vil diskutere patienten med CTEP
• Patienter må ikke have aktuelt bevis på en anden malignitet
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) og have en graviditetstest forud for studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse (hver 2 behandlingscyklusser); Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Bivirkninger relateret til tidligere tumorspecifik terapi skal være løst til mindre end eller lig med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 4.0) grad 1 før studiestart (undtagen alopeci)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har gennemgået en større operation eller et forløb med glukokortikoidbehandling, der har varet længere end 5 dage inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger til =< NCI CTCAE (version 4.0) grad 1, forbundet med operation ; udelukket fra sådanne overvejelser er kirurgiske ændringer, der ikke forventes at blive bedre, f.eks. fjernelse af muskelvæv; patienter kan være på erstatningsglukokortikoider for allerede eksisterende glukokortikoidmangel (f. Addisons sygdom) eller topiske glukokortikoider til dermatologiske tilstande (f.eks. psoriasis)
• Patienterne skal være >= 4 uger efter behandling af enhver systemisk terapi, anden undersøgelsesterapi, biologiske, målrettede midler eller strålebehandling og skal være restitueret til =< Grad 1 toksicitet eller tidligere baseline for hver toksicitet; specifikt udelukket er laboratorieundersøgelserne serumlipase eller amylase (uden åbenlys pancreatitis), hypofosfatæmi, hypomagnesæmi og lymfopeni; patienter kan have modtaget palliativ lavdosis strålebehandling af lemmerne 1-4 uger før denne behandling, forudsat at bækken, brystben, skulderblade, hvirvler eller kranium ikke var inkluderet i strålebehandlingsområdet
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget IGFR1-hæmmere
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere (såsom sirolimus, everolimus, ridaforolimus eller temsirolimus)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temsirolimus, A12 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med hyperglykæmi, defineret som fastende serumglukose over 120 mg/dl, eller de patienter, der allerede er i oral antidiabetika- eller insulinbehandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt igangværende eller aktiv infektion, inklusive human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller C, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (specifikt atrieflimren eller ventrikulær dysrytmi undtagen ventrikulære for tidlige sammentrækninger), eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer