替西罗莫司和西妥木单抗治疗局部晚期、转移性或复发性软组织肉瘤或骨肉瘤患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的软组织或骨肉瘤；所有患者都将在纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSKCC) 通过免疫组织化学 (IHC) 进行 IGF-1R 检测；在预先存在的肿瘤标本中确认 IGF-1R 状态的患者将被纳入研究的三个分支之一：

  • A 组：IHC IGF-1R (+) 软组织肉瘤
  • B 组：IHC IGF-1R (+) 骨肉瘤
  • C 组：任何 IGF-1R (-) 肉瘤
• 受试者必须患有转移性和/或局部晚期或局部复发性疾病
• 在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受治疗的患者必须同意在治疗前和治疗第 2 周后进行肿瘤活检；没有可及肿瘤进行活检的受试者可由首席研究员酌情决定入组
• 患者必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病；可测量的疾病（“目标”病变）被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上进行准确测量；通过计算机断层扫描 (CT) 测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米（CT 扫描切片厚度不大于 5 毫米）； >= 10 毫米卡尺临床检查测量（不能用卡尺准确测量的病变应记录为不可测量）；并且 >= 20 mm 通过胸部 X 光检查
• 至少 1 种和最多 4 种针对复发/转移性疾病的既往全身治疗方案；最后一剂全身治疗（包括酪氨酸激酶抑制剂）必须在开始治疗前至少 4 周给予；接受卡莫司汀 (BCNU) 或丝裂霉素 C 的患者必须在开始治疗前至少 6 周接受过此类治疗的最后一剂
• 已经接受根治性手术或放疗并且在手术后 3 个月内临床稳定且没有神经系统体征或症状且不需要全身性糖皮质激素的脑转移患者有资格参加研究
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/l；家族性中性粒细胞减少症患者仍可参加研究；请联系将与癌症治疗评估计划 (CTEP) 讨论患者的首席研究员 (PI)
• 血小板 >= 100 x 10^9/l
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)；对于胆红素 > 1-1.5 X ULN 的患者，替西罗莫司的起始剂量为 15 mg/周
• 白蛋白 >= 3 克/分升
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3.0 x 机构 ULN；对于 ALT 或 AST 升高 > 1.0-3.0 X ULN 的患者，替西罗莫司的起始剂量为 15 mg/周
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 血清葡萄糖 =< 120 mg/dL；非空腹或空腹；如果患者的非空腹血糖超过 120 mg/dL，则可以在空腹状态下对患者进行重新测试，以确定他们是否符合研究条件； 120 或更低的非空腹血糖使患者符合研究条件
• 空腹总胆固醇 =< 300 mg/dL
• 空腹甘油三酯 =< 300 mg/dL；家族性中性粒细胞减少症患者仍可参加研究；请联系将与 CTEP 讨论患者的 PI
• 患者目前不得有其他恶性肿瘤的证据
• 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）并在进入研究之前和参与研究期间（每 2 个治疗周期）进行妊娠测试；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 与既往肿瘤特异性治疗相关的不良事件在进入研究前必须解决到小于或等于国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.0 版）1 级（脱发除外）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过大手术或持续超过 5 天的糖皮质激素治疗的患者，或未从不良事件中恢复至 =< NCI CTCAE（4.0 版）1 级，与手术相关的患者;排除在这些考虑之外的是预计不会改善的手术改变，例如 去除肌肉组织；患者可能因先前存在的糖皮质激素缺乏症（例如 艾迪生病）或外用糖皮质激素治疗皮肤病（例如 银屑病）
• 患者在接受任何全身治疗、其他研究性治疗、生物制剂、靶向药物或放射治疗后必须 >= 4 周，并且必须恢复到 =< 1 级毒性或每种毒性的先前基线；特别排除的是实验室检查血清脂肪酶或淀粉酶（无明显胰腺炎）、低磷血症、低镁血症和淋巴细胞减少症；如果骨盆、胸骨、肩胛骨、椎骨或颅骨不包括在放疗范围内，患者可能在该治疗前 1-4 周接受过四肢姑息性低剂量放疗
• 患者之前可能未接受过 IGFR1 抑制剂
• 患者可能未接受过哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂（例如西罗莫司、依维莫司、ridaforolimus 或替西罗莫司）
• 归因于与替西罗莫司、A12 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 高血糖症患者，定义为空腹血糖高于 120 mg/dl，或已经接受口服抗糖尿病药或胰岛素治疗的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于已知的持续或活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型或丙型肝炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（特别是心房颤动或心室节律异常，除了室性早搏），或限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇和哺乳期妇女