Temsirolimus y cixutumumab en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando o sarcoma óseo localmente avanzado, metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener sarcoma de tejido blando o hueso confirmado histológica o citológicamente; a todos los pacientes se les realizarán pruebas de IGF-1R en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) mediante inmunohistoquímica (IHC); los pacientes con confirmación del estado de IGF-1R en muestras de tumores preexistentes se inscribirán en uno de los tres brazos del estudio:

  • Brazo A: IHC IGF-1R (+) sarcomas de tejido blando
  • Brazo B: IHC IGF-1R (+) sarcomas de hueso
  • Brazo C: cualquier sarcoma IGF-1R (-)
• Los sujetos deben tener enfermedad metastásica y/o localmente avanzada o localmente recurrente
• Los pacientes tratados en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center deben dar su consentimiento para que se les realicen biopsias del tumor antes de la terapia y después de la segunda semana de terapia; los sujetos que no tienen un tumor accesible para la biopsia pueden inscribirse a discreción del investigador principal
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1; enfermedad medible (una lesión 'objetivo') se define como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mide por tomografía computarizada (TC) (grosor del corte de la tomografía computarizada no mayor a 5 mm); >= 10 mm de medición con calibrador mediante examen clínico (las lesiones que no se pueden medir con precisión con calibradores deben registrarse como no medibles); y >= 20 mm por radiografía de tórax
• Un mínimo de 1 y un máximo de 4 regímenes previos de terapia sistémica para enfermedad recurrente/metastásica; la última dosis de la terapia sistémica (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa) debe haberse administrado al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia; los pacientes que reciben carmustina (BCNU) o mitomicina C deben haber recibido su última dosis de dicha terapia al menos 6 semanas antes del inicio de la terapia
• Los pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados con cirugía definitiva o radiación y han estado clínicamente estables durante 3 meses después del procedimiento sin signos o síntomas neurológicos y sin necesidad de glucocorticoides sistémicos son elegibles para el estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/l; los pacientes con neutropenia familiar aún pueden inscribirse en el estudio; comuníquese con el investigador principal (PI) que hablará sobre el paciente con el Programa de evaluación de la terapia contra el cáncer (CTEP)
• Plaquetas >= 100 x 10^9/l
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN); en pacientes con bilirrubina > 1-1,5 X LSN, la dosis inicial de temsirolimus es de 15 mg/semana
• Albúmina >= 3 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 3,0 x LSN de la institución; en pacientes con ALT o AST elevados > 1,0- 3,0 X LSN, la dosis inicial de temsirolimus es de 15 mg/semana
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Glucosa sérica =< 120 mg/dL; no ayunar o ayunar; si un paciente tiene una glucosa sin ayunar de más de 120 mg/dl, se le puede volver a realizar la prueba en ayunas para determinar si es elegible para el estudio; una glucosa sin ayunar de 120 o menos hace que el paciente sea elegible para el estudio
• Colesterol total en ayunas =< 300 mg/dL
• Triglicéridos en ayunas =< 300 mg/dL; los pacientes con neutropenia familiar aún pueden inscribirse en el estudio; comuníquese con el PI que hablará sobre el paciente con CTEP
• Los pacientes no deben tener evidencia actual de otra malignidad
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) y hacerse una prueba de embarazo antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio (cada 2 ciclos de terapia); Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los eventos adversos relacionados con la terapia previa específica para el tumor deben haberse resuelto en un grado 1 menor o igual al Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (versión 4.0) antes del ingreso al estudio (excepto alopecia)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor o a un ciclo de terapia con glucocorticoides que dure más de 5 días dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos a =< NCI CTCAE (versión 4.0) grado 1, asociados con la cirugía ; excluidos de tales consideraciones están los cambios quirúrgicos que no se espera que mejoren, p. eliminación de tejido muscular; los pacientes pueden estar tomando glucocorticoides de reemplazo por una deficiencia de glucocorticoides preexistente (p. enfermedad de Addison) o glucocorticoides tópicos para afecciones dermatológicas (p. soriasis)
• Los pacientes deben estar >= 4 semanas más allá del tratamiento de cualquier terapia sistémica, otra terapia en investigación, agentes biológicos, dirigidos o radioterapia, y deben haberse recuperado a =< toxicidad de Grado 1 o al valor inicial previo para cada toxicidad; se excluyen específicamente los exámenes de laboratorio de lipasa o amilasa séricas (sin pancreatitis manifiesta), hipofosfatemia, hipomagnesemia y linfopenia; los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa de dosis baja en las extremidades 1-4 semanas antes de esta terapia siempre que la pelvis, el esternón, las escápulas, las vértebras o el cráneo no estuvieran incluidos en el campo de radioterapia
• Es posible que los pacientes no hayan recibido inhibidores de IGFR1 anteriormente
• Es posible que los pacientes no hayan recibido antes inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (como sirolimus, everolimus, ridaforolimus o temsirolimus)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus, A12 u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes con hiperglucemia, definida como glucosa sérica en ayunas por encima de 120 mg/dl, o aquellos pacientes que ya están en tratamiento con antidiabéticos orales o insulina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (específicamente, fibrilación auricular o arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando