Темсиролимус и циксутумумаб в лечении пациентов с местнораспространенной, метастатической или рецидивирующей саркомой мягких тканей или саркомой кости

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная саркома мягких тканей или костей; всем пациентам будет проведено тестирование IGF-1R в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSKCC) методом иммуногистохимии (IHC); пациенты с подтверждением статуса IGF-1R в ранее существовавших образцах опухоли будут включены в одну из трех групп исследования:

  • Группа A: IHC IGF-1R (+) саркомы мягких тканей
  • Группа B: IHC IGF-1R (+) саркомы кости
  • Группа C: любые саркомы IGF-1R (-)
• Субъекты должны иметь метастатическое и/или местно-распространенное или местно-рецидивирующее заболевание.
• Пациенты, проходящие лечение в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering, должны дать согласие на биопсию опухоли до начала терапии и после 2-й недели терапии; субъекты, у которых нет доступной для биопсии опухоли, могут быть зачислены по усмотрению главного исследователя.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1; поддающееся измерению заболевание («целевое» поражение) определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ) (толщина среза КТ не более 5 мм); >= 10-миллиметровое измерение штангенциркуля при клиническом осмотре (поражения, которые не могут быть точно измерены штангенциркулем, должны быть зарегистрированы как не поддающиеся измерению); и >= 20 мм на рентгенограмме грудной клетки
• Не менее 1 и не более 4 предшествующих схем системной терапии рецидивирующего/метастатического заболевания; последняя доза системной терапии (включая ингибиторы тирозинкиназы) должна быть введена не менее чем за 4 недели до начала терапии; пациенты, получающие кармустин (BCNU) или митомицин С, должны получить последнюю дозу такой терапии не менее чем за 6 недель до начала терапии.
• Пациенты с метастазами в головной мозг, перенесшие радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию и клинически стабильные в течение 3 месяцев после процедуры, без неврологических признаков или симптомов и без потребности в системных глюкокортикоидах, имеют право на участие в исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л; пациенты с нейтропенией на семейной основе все еще могут быть включены в исследование; пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем (PI), который обсудит пациента с Программой оценки терапии рака (CTEP)
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); у пациентов с билирубином > 1-1,5 х ВГН начальная доза темсиролимуса составляет 15 мг/нед.
• Альбумин >= 3 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT)/глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) = < 3,0 x ВГН учреждения; у пациентов с повышением АЛТ или АСТ > 1,0–3,0 X ВГН начальная доза темсиролимуса составляет 15 мг/нед.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Глюкоза в сыворотке = < 120 мг/дл; голодание или голодание; если у пациента уровень глюкозы не натощак превышает 120 мг/дл, пациент может пройти повторное тестирование натощак, чтобы определить, подходит ли он для участия в исследовании; уровень глюкозы не натощак 120 или менее делает пациента пригодным для исследования
• Общий холестерин натощак = < 300 мг/дл
• Триглицериды натощак = < 300 мг/дл; пациенты с нейтропенией на семейной основе все еще могут быть включены в исследование; пожалуйста, свяжитесь с PI, который обсудит пациента с CTEP
• У пациентов не должно быть текущих признаков другого злокачественного новообразования.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) и пройти тестирование на беременность до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании (каждые 2 цикла терапии); если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Нежелательные явления, связанные с предшествующей опухолеспецифической терапией, должны быть разрешены до менее чем или равного Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (версия 4.0) степени 1 до включения в исследование (за исключением алопеции).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство или курс терапии глюкокортикоидами продолжительностью более 5 дней в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений до =< NCI CTCAE (версия 4.0), степень 1, связанная с хирургическим вмешательством ; из таких соображений исключаются хирургические изменения, улучшение которых не ожидается, т.е. удаление мышечной ткани; пациенты могут получать заместительную терапию глюкокортикоидами по поводу ранее существовавшего дефицита глюкокортикоидов (например, болезнь Аддисона) или местные глюкокортикоиды при дерматологических заболеваниях (например, псориаз)
• Пациенты должны быть >= 4 недель после лечения любой системной терапией, другой исследуемой терапией, биологическими, таргетными агентами или лучевой терапией, и они должны восстановиться до =< степени токсичности 1 или предыдущего исходного уровня для каждой токсичности; специально исключены лабораторные исследования липазы или амилазы сыворотки (без явного панкреатита), гипофосфатемии, гипомагниемии и лимфопении; пациенты могли получить паллиативную низкодозную лучевую терапию конечностей за 1-4 недели до этой терапии при условии, что таз, грудина, лопатки, позвонки или череп не были включены в поле лучевой терапии
• Пациенты, возможно, ранее не получали ингибиторы IGFR1.
• Пациенты, возможно, ранее не получали целевые ингибиторы рапамицина (mTOR) млекопитающих (такие как сиролимус, эверолимус, ридафоролимус или темсиролимус).
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу темсиролимусу, А12 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Пациенты с гипергликемией, определяемой как уровень глюкозы в сыворотке крови натощак выше 120 мг/дл, или пациенты, уже получающие пероральные противодиабетические препараты или инсулинотерапию.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, известную текущую или активную инфекцию, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или С, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (в частности, мерцательную аритмию или желудочковую аритмию, за исключением преждевременные сокращения желудочков) или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины и женщины, кормящие грудью