Temsirolimus en Cixutumumab bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd, gemetastaseerd of recidiverend wekedelensarcoom of botsarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd sarcoom van zacht weefsel of bot hebben; alle patiënten zullen IGF-1R-testen ondergaan in het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) door middel van immunohistochemie (IHC); patiënten met bevestiging van de IGF-1R-status in reeds bestaande tumorspecimens zullen worden opgenomen in een van de drie takken van het onderzoek:

  • Arm A: IHC IGF-1R (+) sarcomen van zacht weefsel
  • Arm B: IHC IGF-1R (+) sarcomen van bot
  • Arm C: Alle IGF-1R (-) sarcomen
• Proefpersonen moeten gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde of lokaal recidiverende ziekte hebben
• Patiënten die worden behandeld in het Memorial Sloan Kettering Cancer Center moeten toestemming geven voor tumorbiopten vóór de behandeling en na de 2e week van de behandeling; proefpersonen die geen toegankelijke tumor hebben voor biopsie kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1; meetbare ziekte (een 'doel'-laesie) wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet >= 10 mm zijn gemeten met computertomografie (CT) (plakdikte CT-scan niet groter dan 5 mm); >= 10 mm schuifmaatmeting door klinisch onderzoek (laesies die niet nauwkeurig kunnen worden gemeten met schuifmaten moeten als niet-meetbaar worden geregistreerd); en >= 20 mm op thoraxfoto
• Minimaal 1 en maximaal 4 eerdere systemische therapieregimes voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte; de laatste dosis systemische therapie (inclusief tyrosinekinaseremmers) moet minstens 4 weken voor aanvang van de therapie zijn gegeven; patiënten die carmustine (BCNU) of mitomycine C krijgen, moeten hun laatste dosis van een dergelijke therapie ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de therapie hebben gekregen
• Patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld met een definitieve operatie of bestraling en klinisch stabiel zijn gedurende 3 maanden na de procedure zonder neurologische tekenen of symptomen en zonder behoefte aan systemische glucocorticoïden, komen in aanmerking voor onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/l; patiënten met neutropenie op familiale basis kunnen nog steeds worden ingeschreven voor onderzoek; neem dan contact op met de hoofdonderzoeker (PI) die de patiënt zal bespreken met het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); bij patiënten met bilirubine > 1-1,5 x ULN is de startdosering van temsirolimus 15 mg/week
• Albumine >= 3 g/dL
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3,0 x instelling ULN; bij patiënten met ALAT of ASAT verhoogd > 1,0-3,0 x ULN, is de startdosering van tesirolimus 15 mg/week
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Serumglucose =< 120 mg/dL; niet-vasten of vasten; als een patiënt een niet-nuchtere glucosewaarde heeft van meer dan 120 mg/dL, kan de patiënt in nuchtere toestand opnieuw worden getest om te bepalen of hij of zij in aanmerking komt voor onderzoek; een niet-nuchtere glucose van 120 of minder maakt de patiënt geschikt voor onderzoek
• Nuchter totaal cholesterol =< 300 mg/dL
• Nuchtere triglyceriden =< 300 mg/dL; patiënten met neutropenie op familiale basis kunnen nog steeds worden ingeschreven voor onderzoek; neem dan contact op met de PI die de patiënt met CTEP zal bespreken
• Patiënten mogen geen actueel bewijs hebben van een andere maligniteit
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) en zwangerschapstests te ondergaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek (elke 2 therapiecycli); als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Bijwerkingen gerelateerd aan eerdere tumorspecifieke therapie moeten zijn opgelost tot minder dan of gelijk aan de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 4.0) graad 1 van het National Cancer Institute (NCI) voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve alopecia)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of een kuur met glucocorticoïden hebben ondergaan die langer dan 5 dagen duurde binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen tot =< NCI CTCAE (versie 4.0) graad 1, geassocieerd met chirurgie ; uitgesloten van dergelijke overwegingen zijn chirurgische veranderingen waarvan niet wordt verwacht dat ze verbeteren, b.v. verwijdering van spierweefsel; patiënten kunnen vervangende glucocorticoïden gebruiken voor reeds bestaande glucocorticoïddeficiëntie (bijv. ziekte van Addison) of topische glucocorticoïden voor dermatologische aandoeningen (bijv. Psoriasis)
• Patiënten moeten >= 4 weken zijn verstreken na behandeling van een systemische therapie, andere onderzoekstherapie, biologische, gerichte middelen of radiotherapie, en moeten hersteld zijn tot =< Graad 1 toxiciteit of vorige baseline voor elke toxiciteit; specifiek uitgesloten zijn de laboratoriumonderzoeken serum lipase of amylase (zonder openlijke pancreatitis), hypofosfatemie, hypomagnesiëmie en lymfopenie; patiënten kunnen 1-4 weken voor deze therapie palliatieve lage dosis radiotherapie van de ledematen hebben gekregen, op voorwaarde dat het bekken, het borstbeen, de schouderbladen, de wervels of de schedel niet in het radiotherapieveld waren opgenomen
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder IGFR1-remmers gekregen
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder een zoogdiertarget van rapamycineremmers (mTOR-remmers) gekregen (zoals sirolimus, everolimus, ridaforolimus of temsirolimus)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temsirolimus, A12 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met hyperglykemie, gedefinieerd als nuchtere serumglucose boven 120 mg/dl, of patiënten die al orale antidiabetica of insulinetherapie krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende aanhoudende of actieve infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of C, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (in het bijzonder atriumfibrilleren of ventriculaire ritmestoornissen behalve ventriculaire voortijdige samentrekkingen), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven