Studie av HF10 hos patienter med refraktär huvud- och halscancer eller solida tumörer med kutan och/eller ytliga lesioner

Inklusionskriterier

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade solida tumörer som har misslyckats med standardbehandlingar (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling eller endokrin terapi) och för vilka det inte finns några botande alternativ, inklusive men inte begränsat till:

  • Skivepitelcancer i huvud och nacke
  • Skivepitelcancer i huden
  • Karcinom i bröstet
  • Malignt melanom
• Patienter kan ha haft vilken typ och antal som helst av tidigare cancerterapier.
• Patienterna måste ha mätbara icke-viscerala lesioner som kan utvärderas med RECIST-metoden
• Tumörmassan som ska behandlas måste vara icke-visceral och adekvat för injektion (dvs. mer än 2 cm bort från större vaskulära strukturer) och mätning med RECIST.
• Patienter i steg 1 måste vara seropositiva för HSV-1.
• Den första patienten som registreras i varje kohort i steg 2 måste vara seropositiv för HSV-1.
• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

• Patienter måste ha adekvat leverfunktion, enligt definitionen

  • Totala bilirubinnivåer ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • AST/ALT-nivåer ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
• Patienter måste ha adekvat njurfunktion enligt definitionen som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beräknat) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatinin > 1,5 x ULN

• Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, enligt definitionen

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/μL och
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL
• Patienter får inte ha någon känd blödningsdiates eller koagulopati som skulle göra intratumoral injektion eller biopsi osäker.
• Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och i upp till sex månader.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom en vecka innan behandlingen påbörjas.
• Patienter måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Patienter som får kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor efter injektion av HF10, eller biverkningar > grad 1, utom alopeci, till följd av medel som administrerats mer än 4 veckor före HF10-injektion.
• Patienter med en historia av betydande tumörblödning eller koagulations- eller blödningsrubbningar.
• Patienter med nasofaryngeala tumörer.
• Patienter med djupa (under platysmamuskelskiktet) ulcerösa tumörer.
• Patienter med måltumörer som potentiellt skulle kunna invadera en eller flera större kärlstrukturer (t.ex. innominat artär, halspulsåder), baserat på otvetydiga avbildningsfynd, som fastställts av en radiolog.
• Patienter med redan existerande neurologiska avvikelser av grad ≥ 1 (CTCAE version 3.0).
• Patienter som har varit inlagda på sjukhus för akuta tillstånd som kräver slutenvårdsutvärdering, behandling eller förfarande under de 30 dagarna före inträde i studien. Dessutom måste akuta tillstånd som kräver slutenvårdsutvärdering, behandling eller förfarande ha försvunnit eller vara medicinskt stabila och inte allvarliga under 30 dagar innan studiestart.
• Patienter med kliniskt uppenbart humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV). Patienter kommer att testas för HIV under screening före behandlingen.
• Patienter som får steroider eller immunsuppressiva medel, t.ex. för reumatoid artrit
• Samtidig användning av andra undersökningsmedel.
• Närvaro eller historia av metastaser i centrala nervsystemet.
• Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor som vill bli gravida inom studiens tidsram är också uteslutna.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.