Studio dell'HF10 in pazienti con carcinoma della testa e del collo refrattario o tumori solidi con lesioni cutanee e/o superficiali

Criterio di inclusione

• I pazienti devono avere tumori solidi confermati istologicamente che hanno fallito le terapie standard (chirurgia, chemioterapia, radioterapia o terapia endocrina) e per i quali non esistono opzioni curative, incluse, ma non limitate a:

  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma del seno
  • Melanoma maligno
• I pazienti possono aver avuto qualsiasi tipo e numero di precedenti terapie antitumorali.
• I pazienti devono avere lesioni non viscerali misurabili che siano valutabili con il metodo RECIST
• La massa tumorale da trattare deve essere non viscerale e adeguata per l'iniezione (cioè a più di 2 cm di distanza dalle principali strutture vascolari) e la misurazione mediante RECIST.
• I pazienti nella Fase 1 devono essere sieropositivi per HSV-1.
• Il primo paziente arruolato in ciascuna coorte nella Fase 2 deve essere sieropositivo per HSV-1.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, come definito come

  • Livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Livelli di AST/ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (calcolata) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con creatinina > 1,5 x ULN

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come definito come

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL e
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• I pazienti non devono avere diatesi emorragica nota o coagulopatia che renderebbero non sicura l'iniezione intratumorale o la biopsia.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per un massimo di sei mesi.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro una settimana prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane dall'iniezione di HF10 o eventi avversi > Grado 1, ad eccezione dell'alopecia, derivanti da agenti somministrati più di 4 settimane prima dell'iniezione di HF10.
• Pazienti con una storia di sanguinamento tumorale significativo o disturbi della coagulazione o della coagulazione.
• Pazienti con tumori rinofaringei.
• Pazienti con tumori ulcerosi profondi (sotto lo strato muscolare del platisma).
• Pazienti con tumori bersaglio che potrebbero potenzialmente invadere una o più strutture vascolari principali (ad es. Arteria anonima, arteria carotide), sulla base di risultati di imaging inequivocabili, come determinato da un radiologo.
• Pazienti con anomalie neurologiche preesistenti di grado ≥ 1 (CTCAE versione 3.0).
• Pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per condizioni emergenti che richiedono una valutazione, un trattamento o una procedura ospedaliera durante i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio. Inoltre, le condizioni emergenti che richiedono una valutazione, un trattamento o una procedura ospedaliera devono essersi risolte o essere stabili dal punto di vista medico e non gravi per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con infezione clinicamente evidente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus di Epstein-Barr (EBV). I pazienti saranno testati per l'HIV durante lo screening pre-trattamento.
• Pazienti che ricevono steroidi o agenti immunosoppressori, ad esempio per l'artrite reumatoide
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale.
• Presenza o anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale.
• Sono escluse anche le donne incinte o che allattano; le donne che desiderano una gravidanza entro il periodo di tempo dello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.