Untersuchung von HF10 bei Patienten mit refraktärem Kopf- und Halskrebs oder soliden Tumoren mit kutanen und/oder oberflächlichen Läsionen

Einschlusskriterien

• Patienten müssen histologisch bestätigte solide Tumoren haben, bei denen Standardtherapien (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder endokrine Therapie) versagt haben und für die es keine Heilungsmöglichkeiten gibt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses
  • Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Karzinom der Brust
  • Bösartiges Melanom
• Patienten können eine beliebige Art und Anzahl vorheriger Krebstherapien erhalten haben.
• Die Patienten müssen messbare nicht-viszerale Läsionen aufweisen, die mit der RECIST-Methode auswertbar sind
• Die zu behandelnde Tumormasse muss nicht viszeral sein und für die Injektion (d. h. mehr als 2 cm von wichtigen Gefäßstrukturen entfernt) und die Messung durch RECIST geeignet sein.
• Patienten im Stadium 1 müssen seropositiv für HSV-1 sein.
• Der erste Patient, der in jeder Kohorte in Stufe 2 aufgenommen wird, muss seropositiv für HSV-1 sein.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion gemäß Definition verfügen

  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST/ALT-Werte ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (berechnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion gemäß Definition verfügen

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μL und
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
• Bei den Patienten darf keine Blutungsdiathese oder Koagulopathie bekannt sein, die eine intratumorale Injektion oder Biopsie unsicher machen würde.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für bis zu sechs Monate einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Injektion von HF10 eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten, oder unerwünschte Ereignisse > Grad 1, außer Alopezie, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen vor der HF10-Injektion verabreicht wurden.
• Patienten mit erheblichen Tumorblutungen oder Gerinnungs- oder Blutungsstörungen in der Vorgeschichte.
• Patienten mit Nasopharynxtumoren.
• Patienten mit tiefen (unterhalb der Platysma-Muskelschicht) ulzerativen Tumoren.
• Patienten mit Zieltumoren, die potenziell in eine oder mehrere wichtige Gefäßstrukturen (z. B. Arteria innominatum, Arteria carotis) eindringen könnten, basierend auf eindeutigen bildgebenden Befunden, wie von einem Radiologen bestimmt.
• Patienten mit vorbestehenden neurologischen Anomalien Grad ≥ 1 (CTCAE Version 3.0).
• Patienten, die in den 30 Tagen vor Studienbeginn wegen akuter Erkrankungen, die eine stationäre Untersuchung, Behandlung oder einen stationären Eingriff erfordern, ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Darüber hinaus müssen neu auftretende Erkrankungen, die eine stationäre Untersuchung, Behandlung oder einen stationären Eingriff erfordern, innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn abgeklungen sein oder medizinisch stabil und nicht schwerwiegend sein.
• Patienten mit klinisch offensichtlicher Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Epstein-Barr-Virus (EBV). Die Patienten werden während des Screenings vor der Behandlung auf HIV getestet.
• Patienten, die Steroide oder Immunsuppressiva erhalten, z. B. gegen rheumatoide Arthritis
• Gleichzeitige Verwendung anderer Prüfmittel.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem.
• Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen, die innerhalb des Studienzeitraums schwanger werden möchten, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.