Badanie HF10 u pacjentów z opornym na leczenie rakiem głowy i szyi lub guzami litymi ze zmianami skórnymi i/lub powierzchownymi

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite, w przypadku których zawiodły standardowe terapie (chirurgia, chemioterapia, radioterapia lub terapia hormonalna) i dla których nie ma możliwości wyleczenia, w tym między innymi:

  • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Rak piersi
  • Czerniak złośliwy
• Pacjenci mogli mieć wcześniej dowolny rodzaj i liczbę terapii przeciwnowotworowych.
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany nietrzewne, które można ocenić metodą RECIST
• Guz, który ma być leczony, musi być nietrzewny i odpowiedni do wstrzyknięcia (tj. w odległości większej niż 2 cm od głównych struktur naczyniowych) i pomiaru metodą RECIST.
• Pacjenci w stadium 1 muszą być seropozytywni w kierunku HSV-1.
• Pierwszy pacjent włączony do każdej kohorty w Etapie 2 musi być seropozytywny w kierunku HSV-1.
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zgodnie z definicją

  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Poziomy AST/ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (obliczony) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z kreatyniną > 1,5 x GGN

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, zgodnie z definicją

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl i
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej znanej skazy krwotocznej ani koagulopatii, które mogłyby spowodować, że wstrzyknięcie do guza lub biopsja byłaby niebezpieczna.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez okres do sześciu miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci otrzymujący chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni od wstrzyknięcia HF10 lub zdarzenia niepożądane > stopnia 1, z wyjątkiem łysienia, wynikające ze stosowania środków podanych wcześniej niż 4 tygodnie przed wstrzyknięciem HF10.
• Pacjenci ze znaczącym krwawieniem z guza w wywiadzie lub zaburzeniami krzepnięcia lub krwawienia.
• Pacjenci z guzami nosogardzieli.
• Pacjenci z głębokimi (poniżej warstwy mięśnia platysmy) guzami wrzodziejącymi.
• Pacjenci z guzami docelowymi, które mogą potencjalnie naciekać główne struktury naczyniowe (np. tętnicę bezimienną, tętnicę szyjną), na podstawie jednoznacznych wyników badań obrazowych określonych przez radiologa.
• Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami neurologicznymi stopnia ≥ 1 (CTCAE wersja 3.0).
• Pacjenci, którzy byli hospitalizowani z powodu nagłego stanu wymagającego oceny, leczenia lub procedury w szpitalu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Ponadto nagłe stany wymagające oceny, leczenia lub procedury szpitalnej muszą ustąpić lub być stabilne medycznie i nie być ciężkie przez 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci z klinicznie ewidentnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV). Pacjenci będą badani na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych przed leczeniem.
• Pacjenci otrzymujący steroidy lub leki immunosupresyjne, np. z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych agentów badawczych.
• Obecność lub historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety pragnące zajść w ciążę w ramach czasowych badania są również wykluczone.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.