A HF10 vizsgálata refrakter fej- és nyakrákos vagy bőr- és/vagy felületi elváltozásokkal járó szilárd daganatos betegeknél

Befogadási kritériumok

• A betegeknek szövettanilag igazolt szolid daganatokkal kell rendelkezniük, amelyeknél a szokásos terápiák (műtét, kemoterápia, sugárterápia vagy endokrin terápia) sikertelennek bizonyultak, és amelyekre nem állnak rendelkezésre gyógyító lehetőségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
  • A bőr laphámsejtes karcinóma
  • A mell karcinóma
  • Rosszindulatú melanoma
• A betegek bármilyen típusú és számú korábbi rákterápiában részesülhettek.
• A betegeknek mérhető nem zsigeri elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyek a RECIST módszerrel értékelhetők
• A kezelendő daganat tömegének nem zsigeriálisnak kell lennie, és megfelelőnek kell lennie az injekcióhoz (azaz 2 cm-nél távolabb kell lennie a főbb érstruktúráktól) és a RECIST-el történő méréshez.
• Az 1. stádiumban lévő betegeknek szeropozitívnak kell lenniük HSV-1-re.
• A 2. stádiumban minden egyes kohorszba beírt első betegnek szeropozitívnak kell lennie HSV-1-re.
• A betegek életkora legalább 18 év.
• A betegek várható élettartamának legalább 12 hétnek kell lennie
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 legyen.

• A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint

  • Összes bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST/ALT szint ≤ 2,5 x ULN, vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• A betegeknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a ULN-nek vagy a kreatinin-clearance (számított) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 olyan betegeknél, akiknél a kreatinin > 1,5 x ULN

• A betegeknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL és
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
• A betegeknél nem lehet ismert vérzéses diathesis vagy koagulopátia, amely az intratumorális injekciót vagy a biopsziát nem biztonságossá tenné.
• A fogamzóképes korban lévő férfiaknak és nőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és legfeljebb hat hónapig.
• A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt egy héten belül.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

Kizárási kritériumok

• A HF10 injekció beadását követő 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesülő betegek, vagy 1. fokozatú nemkívánatos események, kivéve az alopecia, amelyek a HF10 injekció beadása előtt több mint 4 héttel beadott szerek következményei.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős daganatos vérzés, vagy véralvadási vagy vérzési rendellenesség szerepel.
• Orrgarat-daganatban szenvedő betegek.
• Mély (a platysma izomréteg alatti) fekélyes daganatokban szenvedő betegek.
• A radiológus által meghatározott, egyértelmű képalkotó leletek alapján olyan céldaganatban szenvedő betegek, akik potenciálisan behatolhatnak egy fő érszerkezet(ek)be (pl. névtelen artéria, nyaki artéria).
• ≥ 1. fokozatú neurológiai rendellenességben szenvedő betegek (CTCAE 3.0-s verzió).
• Azok a betegek, akiket a vizsgálatba lépést megelőző 30 napon belül sürgős, fekvőbeteg-vizsgálatot, kezelést vagy eljárást igénylő állapotok miatt kórházba szállítottak. Ezenkívül a fekvőbeteg-vizsgálatot, kezelést vagy eljárást igénylő sürgős állapotoknak meg kell oldódniuk vagy orvosilag stabilnak kell lenniük, és nem súlyosnak kell lenniük a vizsgálatba való belépés előtt 30 napig.
• Klinikailag nyilvánvaló humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésben szenvedő betegek. A kezelést megelőző szűrés során a betegeket HIV-szűrésre tesztelik.
• Szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket kapó betegek, pl. rheumatoid arthritis miatt
• Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása.
• Központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte vagy anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató nők; azok a nők, akik a vizsgálat időtartamán belül teherbe kívánnak esni, szintén kizártak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.