Estudo do HF10 em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço Refratário ou Tumores Sólidos com Lesões Cutâneas e/ou Superficiais

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente que falharam nas terapias padrão (cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou terapia endócrina) e para os quais não existem opções curativas, incluindo, entre outros:

  • Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
  • Carcinoma de células escamosas da pele
  • Carcinoma da mama
  • Melanoma maligno
• Os pacientes podem ter tido qualquer tipo e número de terapias de câncer anteriores.
• Os pacientes devem ter lesões não viscerais mensuráveis ​​que sejam avaliáveis ​​pelo método RECIST
• A massa tumoral a ser tratada deve ser não visceral e adequada para injeção (ou seja, mais de 2 cm de distância das principais estruturas vasculares) e medida por RECIST.
• Os pacientes no estágio 1 devem ser soropositivos para HSV-1.
• O primeiro paciente inscrito em cada coorte no Estágio 2 deve ser soropositivo para HSV-1.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme definido como

  • Níveis totais de bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Níveis de AST/ALT ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Os pacientes devem ter função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (calculada) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN

• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido como

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL e
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Os pacientes não devem ter diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia que torne insegura a injeção intratumoral ou a biópsia.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e por até seis meses.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de uma semana antes do início do tratamento.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Pacientes recebendo quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas após a injeção de HF10, ou eventos adversos > Grau 1, exceto alopecia, resultante de agentes administrados mais de 4 semanas antes da injeção de HF10.
• Pacientes com histórico de sangramento tumoral significativo ou distúrbios de coagulação ou sangramento.
• Pacientes com tumores nasofaríngeos.
• Pacientes com tumores ulcerativos profundos (abaixo da camada do músculo platisma).
• Pacientes com tumores-alvo que podem invadir uma ou mais estruturas vasculares importantes (por exemplo, artéria inominada, artéria carótida), com base em achados de imagem inequívocos, conforme determinado por um radiologista.
• Pacientes com anormalidades neurológicas pré-existentes de Grau ≥ 1 (CTCAE versão 3.0).
• Pacientes que foram hospitalizados por condições emergentes que requerem avaliação, tratamento ou procedimento hospitalar durante os 30 dias anteriores à entrada no estudo. Além disso, as condições emergentes que requerem avaliação, tratamento ou procedimento de internação devem ter sido resolvidas ou estar clinicamente estáveis ​​e não graves por 30 dias antes da entrada no estudo.
• Pacientes com infecção clinicamente evidente pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus Epstein-Barr (EBV). Os pacientes serão testados para HIV durante a triagem pré-tratamento.
• Pacientes recebendo esteróides ou agentes imunossupressores, por exemplo, para artrite reumatoide
• Uso concomitante de qualquer outro agente experimental.
• Presença ou história de metástase no sistema nervoso central.
• Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres que desejam engravidar dentro do período do estudo também são excluídas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.