Studie van HF10 bij patiënten met refractaire hoofd-halskanker of solide tumoren met huid- en/of oppervlakkige laesies

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben die niet hebben gefaald bij standaardtherapieën (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie of endocriene therapie) en waarvoor geen curatieve opties bestaan, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom van de borst
  • Kwaadaardig melanoom
• Patiënten kunnen elke soort en het aantal eerdere kankertherapieën hebben gehad.
• Patiënten moeten meetbare niet-viscerale laesies hebben die kunnen worden beoordeeld met de RECIST-methode
• De te behandelen tumormassa moet niet-visceraal zijn en geschikt zijn voor injectie (d.w.z. meer dan 2 cm verwijderd van grote vasculaire structuren) en meting door RECIST.
• Patiënten in stadium 1 moeten seropositief zijn voor HSV-1.
• De eerste patiënt die wordt opgenomen in elk cohort in stadium 2 moet seropositief zijn voor HSV-1.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.

• Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd als

  • Totale bilirubinespiegels ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT/ALAT-waarden ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (berekend) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatinine > 1,5 x ULN

• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd als

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μL en
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Patiënten mogen geen bloedingsdiathese of coagulopathie hebben die intratumorale injectie of biopsie onveilig zou maken.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende maximaal zes maanden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen een week voor aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie krijgen binnen 4 weken na injectie van HF10, of bijwerkingen > Graad 1, behalve alopecia, als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan HF10-injectie zijn toegediend.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van significante tumorbloedingen of stollings- of bloedingsstoornissen.
• Patiënten met nasofaryngeale tumoren.
• Patiënten met diepe (onder de platysma-spierlaag) ulceratieve tumoren.
• Patiënten met doelwittumoren die mogelijk een belangrijke vasculaire structuur(en) kunnen binnendringen (bijv. slagader, halsslagader), op basis van ondubbelzinnige beeldvormingsbevindingen, zoals bepaald door een radioloog.
• Patiënten met graad ≥ 1 reeds bestaande neurologische afwijkingen (CTCAE versie 3.0).
• Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor opkomende aandoeningen die intramurale evaluatie, behandeling of procedure vereisen gedurende de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Bovendien moeten opkomende aandoeningen die klinische evaluatie, behandeling of procedure vereisen, zijn verdwenen of medisch stabiel en niet ernstig zijn gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten met een klinisch evidente infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV) of het Epstein-Barr-virus (EBV). Patiënten worden getest op hiv tijdens screening voorafgaand aan de behandeling.
• Patiënten die steroïden of immunosuppressiva krijgen, bijvoorbeeld voor reumatoïde artritis
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vrouwen die binnen het tijdsbestek van het onderzoek zwanger willen worden, worden eveneens uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.