Étude de HF10 chez des patients atteints d'un cancer réfractaire de la tête et du cou ou de tumeurs solides avec lésions cutanées et/ou superficielles

Critère d'intégration

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides histologiquement confirmées qui ont échoué aux traitements standard (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie) et pour lesquelles aucune option curative n'existe, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
  • Carcinome épidermoïde de la peau
  • Carcinome du sein
  • Mélanome malin
• Les patients peuvent avoir eu n'importe quel type et nombre de traitements anticancéreux antérieurs.
• Les patients doivent avoir des lésions non viscérales mesurables et évaluables par la méthode RECIST
• La masse tumorale à traiter doit être non viscérale et adéquate pour l'injection (c'est-à-dire à plus de 2 cm des principales structures vasculaires) et la mesure par RECIST.
• Les patients au stade 1 doivent être séropositifs pour le HSV-1.
• Le premier patient inscrit dans chaque cohorte au stade 2 doit être séropositif pour le VHS-1.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, telle que définie comme

  • Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Niveaux d'AST/ALT ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine (calculée) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec créatinine > 1,5 x LSN

• Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, telle que définie comme

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL et
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Les patients ne doivent présenter aucune diathèse hémorragique ou coagulopathie connue qui rendrait l'injection intratumorale ou la biopsie dangereuse.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à six mois.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'injection de HF10, ou événements indésirables > Grade 1, à l'exception de l'alopécie, résultant d'agents administrés plus de 4 semaines avant l'injection de HF10.
• Patients ayant des antécédents de saignement tumoral important ou de troubles de la coagulation ou de la coagulation.
• Patients atteints de tumeurs nasopharyngées.
• Patients atteints de tumeurs ulcéreuses profondes (sous la couche du muscle platysma).
• Patients atteints de tumeurs cibles susceptibles d'envahir une ou plusieurs structures vasculaires majeures (par exemple, artère innominée, artère carotide), sur la base de résultats d'imagerie sans équivoque, tels que déterminés par un radiologue.
• Patients présentant des anomalies neurologiques préexistantes de grade ≥ 1 (CTCAE version 3.0).
• Patients qui ont été hospitalisés pour des conditions émergentes nécessitant une évaluation, un traitement ou une procédure en milieu hospitalier au cours des 30 jours précédant l'entrée dans l'étude. De plus, les conditions émergentes nécessitant une évaluation, un traitement ou une procédure en milieu hospitalier doivent avoir disparu ou être médicalement stables et non graves pendant 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
• Patients atteints d'une infection cliniquement évidente par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV). Les patients seront testés pour le VIH lors du dépistage pré-traitement.
• Patients recevant des stéroïdes ou des agents immunosuppresseurs, par exemple pour la polyarthrite rhumatoïde
• Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental.
• Présence ou antécédents de métastases du système nerveux central.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes souhaitant devenir enceintes dans le délai de l'étude sont également exclues.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.