HF10 在难治性头颈癌或有皮肤和/或浅表病变的实体瘤患者中的研究

纳入标准

• 患者必须患有经组织学证实的实体瘤，且标准疗法（手术、化学疗法、放射疗法或内分泌疗法）失败且没有治愈选择，包括但不限于：

  • 头颈部鳞状细胞癌
  • 皮肤鳞状细胞癌
  • 乳腺癌
  • 恶性黑色素瘤
• 患者之前可能接受过任何种类和数量的癌症治疗。
• 患者必须具有可通过 RECIST 方法评估的可测量非内脏病变
• 待治疗的肿瘤块必须是非内脏的并且足以注射（即距离主要血管结构超过 2 厘米）和 RECIST 测量。
• 1 期患者必须为 HSV-1 血清反应阳性。
• 进入第 2 阶段每个队列的第一位患者必须对 HSV-1 呈血清反应阳性。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者的预期寿命必须≥ 12 周
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0、1 或 2。

• 患者必须具有足够的肝功能，定义为

  • 总胆红素水平 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • AST/ALT 水平 ≤ 2.5 x ULN，或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝转移）
• 患者必须具有足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率（计算值）≥ 60 mL/min/1.73 m2 对于肌酐 > 1.5 x ULN 的患者

• 患者必须具有足够的骨髓功能，定义为

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL 和
  • 血小板计数≥100,000/μL
• 患者必须没有已知的出血素质或凝血障碍，这会使瘤内注射或活检不安全。
• 具有生育潜力的男性和女性必须同意在研究开始前和长达六个月内使用充分的避孕措施。
• 有生育能力的女性在开始治疗前一周内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

• 注射 HF10 后 4 周内接受化疗或放疗的患者，或因注射 HF10 前 4 周以上给药而导致脱发的不良事件 > 1 级。
• 有明显肿瘤出血史，或凝血或出血障碍的患者。
• 鼻咽部肿瘤患者。
• 深部（颈阔肌层以下）溃疡性肿瘤患者。
• 根据放射科医师确定的明确影像学结果，目标肿瘤可能侵入主要血管结构（例如，无名动脉、颈动脉）的患者。
• 已有 ≥ 1 级神经系统异常的患者（CTCAE 3.0 版）。
• 在进入研究前 30 天内因需要住院评估、治疗或手术的紧急情况住院的患者。 此外，需要住院评估、治疗或手术的紧急情况必须在进入研究前 30 天内得到解决或病情稳定且不严重。
• 患有临床上明显的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染的患者。 患者将在治疗前筛查期间接受 HIV 检测。
• 接受类固醇或免疫抑制剂治疗的患者，例如类风湿性关节炎患者
• 同时使用任何其他研究药物。
• 中枢神经系统转移的存在或病史。
• 孕妇或哺乳期妇女；希望在研究时间范围内怀孕的妇女也被排除在外。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。