Studie av HF10 hos pasienter med refraktær hode- og nakkekreft eller solide svulster med kutane og/eller overfladiske lesjoner

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha histologisk bekreftede solide svulster som har mislykket standardbehandlinger (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller endokrin terapi) og som det ikke finnes noen kurative alternativer for, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Plateepitelkarsinom i hode og nakke
  • Plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom i brystet
  • Ondartet melanom
• Pasienter kan ha hatt hvilken som helst type og antall tidligere kreftbehandlinger.
• Pasienter må ha målbare ikke-viscerale lesjoner som kan evalueres med RECIST-metoden
• Tumormassen som skal behandles må være ikke-visceral og tilstrekkelig for injeksjon (dvs. mer enn 2 cm unna store vaskulære strukturer) og måling med RECIST.
• Pasienter i stadium 1 må være seropositive for HSV-1.
• Den første pasienten som registreres i hver kohort i trinn 2, må være seropositiv for HSV-1.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 12 uker
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon, som definert som

  • Totale bilirubinnivåer ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST/ALT-nivåer ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som definert som serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (beregnet) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert som

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL og
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Pasienter må ikke ha noen kjent blødningsdiatese eller koagulopati som kan gjøre intratumoral injeksjon eller biopsi utrygg.
• Menn og kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i opptil seks måneder.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen en uke før behandlingsstart.
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som får kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker etter injeksjon av HF10, eller bivirkninger > grad 1, bortsett fra alopecia, som følge av midler administrert mer enn 4 uker før HF10-injeksjon.
• Pasienter med en historie med betydelig tumorblødning, eller koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser.
• Pasienter med nasofaryngeale svulster.
• Pasienter med dype (under platysma-muskellaget) ulcerøse svulster.
• Pasienter med målsvulster som potensielt kan invadere en(e) større vaskulær struktur(er) (f.eks. innominat arterie, carotis arterie), basert på utvetydige avbildningsfunn, bestemt av en radiolog.
• Pasienter med grad ≥ 1 eksisterende nevrologiske abnormiteter (CTCAE versjon 3.0).
• Pasienter som har vært innlagt på sykehus for akutte tilstander som krever stasjonær evaluering, behandling eller prosedyre i løpet av de 30 dagene før studiestart. I tillegg må akutte tilstander som krever stasjonær evaluering, behandling eller prosedyre ha forsvunnet eller være medisinsk stabile og ikke alvorlige i 30 dager før studiestart.
• Pasienter med klinisk tydelig humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon. Pasienter vil bli testet for HIV under screening før behandling.
• Pasienter som får steroider eller immunsuppressive midler, for eksempel for revmatoid artritt
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Tilstedeværelse eller historie med metastaser i sentralnervesystemet.
• Gravide eller ammende kvinner; kvinner som ønsker å bli gravide innenfor tidsrammen for studien er også ekskludert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.